mmp10、mmp11及timp2在胃癌組織中的表達

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1、MMP10、MMP11及TIMP2在胃癌組織中的表達【摘要】目的檢測胃癌組織中基質(zhì)金屬蛋白酶10(MMP10)、基質(zhì)金屬蛋白酶11(MMP11)和基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子2(TIMP2)的表達,探討胃癌侵襲轉(zhuǎn)移的分子機制。方法采用免疫組織化學(xué)方法檢測MMP10、MMP11及TIMP2在54例胃癌和20例癌周正常黏膜組織中的表達。結(jié)果胃癌組織中MMP10、MMP11及TIMP2的表達與癌周正常黏膜組織比較,差異均有顯著性(χ2=4.30-6.37,P<0.05)。MMP10和MMP11的表達均與腫瘤大小、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及T

2、NM分期有關(guān)(χ2=6.46-15.91,P<0.05、0.01);TIMP2表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(χ2=4.91,P<0.05)。MMP10、MMP11表達與TIMP2表達呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.29、0.34,P<0.05)。結(jié)論MMP10、MMP11及TIMP2的異常表達與胃癌的侵襲轉(zhuǎn)移密切相關(guān),可作為判斷胃癌生物學(xué)行為和預(yù)后的重要指標?!娟P(guān)鍵詞】胃腫瘤;基質(zhì)金屬蛋白酶類;基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑  [ABSTRACT]ObjectiveTostudytheexpressionsofmatrixmetalloproteinase1

3、0(MMP10),metalloproteinase11(MMP11)andtissueinhibitorofmetalloproteinase2(TIMP2)ingastriccarcinomaandexplorethemechanismofinvasionandmetastasisofthecancer.MethodsExpressionsofMMP10,MMP11andTIMP2munohistochemistryinspecimensresectedfrom45patientsaand20paraneoplasticnormalmucosa(

4、PNM).ResultsDifferencesinexpressionsofMMP10,MMP11andTIMP2ucosaandPNM(χ2=4.30-6.37,P<0.05).ExpressionsofMMP10andMMP11orsize,depthoftumorinvasion,LNmetastasisandTNMstage(χ2=6.46-15.91;P<0.05,0.01);expressionofTIMP2etastasis(χ2=4.91,P<0.05),andthatofMMP10andMMP11alexpres

5、sionsofMMP10,MMP11andTIMP2arecloselyrelatedetastasisandthatcanbeusedasimportantparametersforthejudgementofbiologicalbehaviourandprognosisofgastriccarcinoma.[KEY)降解增加、腫瘤細胞的遷移、細胞增殖改變及新生血管形成等諸多因素的共同作用[1]。其中,ECM的降解及基膜的破壞是腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移的先決條件。ECM和基膜主要組織結(jié)構(gòu)的破壞和降解需要相應(yīng)的溶解酶參與。溶解酶系統(tǒng)由一龐大蛋白溶解酶家族組成,被稱為基

6、質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)。業(yè)已證實MMPs及其相應(yīng)的金屬蛋白酶組織抑制劑(TIMPs)在腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮著重要作用[23]。本研究采用免疫組化方法檢測胃癌及癌周黏膜組織中MMP10、MMP11及TIMP2的表達,旨在探討三者在胃癌發(fā)生、發(fā)展中的作用及其與胃癌臨床病理特征之間的關(guān)系。  1材料與方法  1.1標本及收集我院病理科2008年2月-2009年4月間存檔胃癌手術(shù)標本54例,癌周正常黏膜20例,所有病人術(shù)前均未經(jīng)過放療和化療。54例胃癌病人中男41例,女13例;年齡31~86歲,中位年齡61歲;無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者19例,有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者35例。所有

7、組織標本均經(jīng)40g/L甲醛溶液固定,石蠟包埋,制成4μm厚連續(xù)切片4張;行常規(guī)蘇木精伊紅染色1張,MMP10、MMP11及TIMP2免疫組織化學(xué)染色各1張?! ?.2染色方法 鼠抗人TIMP2單克隆抗體工作液,PV9000二步法檢測試劑盒及DAB顯色試劑盒均購于北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司;兔抗人MMP10多克隆抗體原液0.1mL購于北京博奧森生物技術(shù)有限公司;兔抗人MMP11單克隆抗體工作液購于北京康為世紀生物科技有限公司。采用PV9000二步法進行免疫組織化學(xué)染色,用PBS代替一抗作為陰性對照,已知陽性切片作為陽性對照。MMP10免疫組織化

8、學(xué)實驗一抗

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