循環(huán)腫瘤細胞計數(shù)在非小細胞肺癌患者的臨床應(yīng)

《循環(huán)腫瘤細胞計數(shù)在非小細胞肺癌患者的臨床應(yīng)》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。

1、循環(huán)腫瘤細胞計數(shù)在非小細胞肺癌患者的臨床應(yīng)1.南平大學(xué)研究生院湖南衡陽421001；2.湖南省腫瘤醫(yī)院老干內(nèi)科湖南忪沙410013【摘要】癌癥是造成人類死亡最為主要的原因，其中肺癌占了絕大部分，而腫瘤轉(zhuǎn)移則會導(dǎo)致肺癌患者最終的死亡。非小細胞肺癌（NSCLC）屬于肺癌比較特殊的一種，其死亡常見原因為轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)，其中血行播散是主要轉(zhuǎn)移途徑，早期診斷為NSCLC的部分患者基木已有遠處轉(zhuǎn)移。循環(huán)腫瘤細胞（CTC）屬于NSCLC分期系統(tǒng)有益補充，能更好地反應(yīng)患者綜合情況。為此，越來越多的研究認為CTC計數(shù)在NSCLC臨床應(yīng)用中有很高的價值，木文進行了相關(guān)綜述。【關(guān)鍵詞】非小細胞肺癌；

2、循環(huán)腫瘤細胞；計數(shù)；研究癌癥是常見惡性疾病，而且大部分患者接受根治性治療后依舊有復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)者死亡率極大，而且部分患者早期診斷時就有轉(zhuǎn)移［1］。癌癥轉(zhuǎn)移比較復(fù)雜，先由原發(fā)癌邊緣惡性細胞侵入基底膜，之后間接或直接通過血管、淋巴管等，最終定植與蔓延到遠處組織、器官等形成轉(zhuǎn)移灶［2-4］。目前，大部分癌癥患者循環(huán)系統(tǒng)存在循環(huán)腫瘤細胞（CTC）,認為加強其計數(shù)及檢測，對于診斷腫瘤及其預(yù)后有著積極的意義。為了進一步探討CTC計數(shù)在非小細胞肺癌（NSCLC）中的應(yīng)用，木文進行如下綜述。1CTC計數(shù)檢測技術(shù)分析CTC計數(shù)檢測技術(shù)目前較多，筆者當前常用的幾種進行如下簡述：1.1芯片技術(shù)CTC

3、計數(shù)芯片技術(shù)指的是一種微流體硅膠芯片，可檢測血液極微量腫瘤細胞，芯片排布7.8×104個微位點有抗體），在檢測時有血液經(jīng)過該芯片,抗體和腫瘤細胞會發(fā)生抗原-抗體反應(yīng),進而黏附于芯片,進而捕捉CTC［5］。這種技術(shù)比較新穎而先進，分離純度極高，更利于檢測CTC，但因需要先進的技術(shù)作為支撐，在國內(nèi)砬用還無法廣泛普及，不過就0前國內(nèi)外已有應(yīng)用來看，己經(jīng)為NSCLCCTC計數(shù)檢測提供了更為廣闊的平臺。1.2聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)（PCR）PCR屬于最為常用的分離與檢測NSCLC的方法，而且類型較多，各有優(yōu)劣。最早應(yīng)用的PCR技術(shù)為細胞學(xué)檢測，陽性率基本可達到100%［6］，但

4、隨著研究增多，顯示其假陽性率較高。分析原因主要在于極易和血液其他成分（如巨核細胞）相互混淆。之后PCR技術(shù)逐漸成熟，依次出現(xiàn)了熒光定量RT-PCR與巢式RT-PCR等。PCR技術(shù)主要是根據(jù)特異抗原表達，以免疫細胞化學(xué)法為主，可提高檢測效率，并提高早期轉(zhuǎn)移、微小殘余腫瘤等的診斷效率，奮著高效率與高靈敏度等優(yōu)勢，逐漸廣泛應(yīng)用在各類檢測與診斷中。Yoon等學(xué)者采取PT-PCR表明甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子可以作為CTC標志物，同吋進一步通過研究表明連續(xù)檢測到CTC可以提示NSCLC術(shù)后的預(yù)后效果不佳P］。不過，隨著該技術(shù)在NSCLC檢測中應(yīng)用增多，敏感性與特異性提高，導(dǎo)致假陽性率也增加，比如

5、臨床標本冇輕度污染吋極易發(fā)生假陽性事件，這些需要在以后應(yīng)用中加強重視。1.3血液CTC檢測系統(tǒng)血液CTC檢測系統(tǒng)的應(yīng)用也十分廣泛，目前國內(nèi)外己有大量的關(guān)于該技術(shù)的研宄與報告。Kerbs等學(xué)者采取該項技術(shù)對101例NSCLC晚期患者進行了研充，檢測化療前后的CTC變化情況，結(jié)果顯示IV期患者的外周血中每7.5ml含有的CTC計數(shù)明顯比III期患者更高，而II揭示前者的預(yù)后效果更差。從以往研究來看，該技術(shù)應(yīng)用十分廣泛，但依舊存在一些不足與缺陷，比如極易遺漏一些表面無法表達的上皮特異性黏附分子CTC。2CTC計數(shù)與非小細胞肺癌臨床分期NSCLC臨床分期以往多依靠病理學(xué)與影像學(xué)，隨

6、著分子生物學(xué)在診斷中逐漸廣泛應(yīng)用，0前己有學(xué)者認為NSCLC臨床分析可實施分子分期，而CTC計數(shù)在其臨床分期中作用巨大。研究顯示直徑低于lcm的NSCLC發(fā)生轉(zhuǎn)移，對早期轉(zhuǎn)移I期患者不管有無轉(zhuǎn)移均能檢出CTC,盡管血液中CTC并不等冋于一定轉(zhuǎn)移，但結(jié)果表明CTC和腫瘤TNM分期有一定的關(guān)聯(lián)。Wu等學(xué)者采取免疫熒光法研究肺癌患者47例，顯示CTC和腫瘤分期冇關(guān)，故而可將CTC計數(shù)作為腫瘤TNM分期補充。Krebs等學(xué)者通過研宄發(fā)現(xiàn)NSCLC患者治療前外周血中每7.5ml中CTC計數(shù)不低于5的要明顯比低于5的更差，而且中位無進展生存期及總生存期均明顯更差，可見CTC計數(shù)對于NS

7、CLC預(yù)后評估及分期有潛在價值［7］。此外，因原發(fā)灶與微轉(zhuǎn)移灶間有顯著異質(zhì)性，將CTC計數(shù)應(yīng)用在微轉(zhuǎn)移灶中也能很好地進行臨床分期，從而可彌補病理學(xué)、影像學(xué)等檢查方式無法及時反映的不足，對分期與治療冇更好的價值，并指導(dǎo)臨床治療方案的選擇，從而降低細胞毒性作用。3CTC計數(shù)與非小細胞肺癌療效評估NSCLC患者主要療法為化療，對化療方案及其藥物評估最為主要的依據(jù)為影像學(xué)檢查，但原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶患者存在腫瘤細胞異質(zhì)性，部分化療方案與藥物對原發(fā)灶有效但可能對轉(zhuǎn)移灶無效，而此時采取常規(guī)檢查方式難以評估。因CTC和肺癌轉(zhuǎn)移有著密切