微小rna在急性肺損傷中基因研究進展

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1、微小RNA在急性肺損傷中基因研究進展覃松(綜述)陳淼(審校)(遵義醫(yī)學院貴州遵義563003)【摘要】微小RNA(microRNAs,miRNAs)是由21?23個核苷酸組成的非編碼RNA,作為一種基因表達的負性調節(jié)因子，可以調控其靶mRNA穩(wěn)定性及翻譯效率。急性肺損傷(acutelunginjury,AU)/急性呼吸窘迫綜合征(acuterespiratorydistresssyndrome,ARDS)指創(chuàng)傷、感染、休克等疾病導致的進行性缺氧性呼吸衰竭，主要的病理生理改變是彌漫性肺毛細血管內皮肺泡上皮屏障功能的破壞及炎癥損害，AU/ARDS是臨床常見危重癥

2、，病死率高，發(fā)病機制非常復雜，且不完全明確，近年來大量關于疾病與miRNA關系的文獻報導，miRNA是眾多基因的關鍵調節(jié)者，在細胞凋亡過程中起關鍵作用，從而影響疾病的發(fā)生及展。木文對近年來國內外有關miRNA在急性肺損傷中的作用作簡要闡述?！娟P鍵詞】急性肺損傷急性呼吸窘迫綜合癥微小RNA1.microRNA概述早在1993年Lee等就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了22nt的小分子非編碼RNA:Lin-4。近年來，microRNA研究己成為生物學研究的一大熱點。microRNA是一類含約21?23個核苷酸的非編碼小分子單鏈RNA,其序列高度保守，可以在轉錄后水平特異性識別靶基因的

3、3,非翻譯1X(3,UTR)上的相應靶位點，通過抑制或降解特定的靶基因而發(fā)揮調節(jié)蛋白質合成的作用［1］。microRNA作為一類細胞內重要的調控分子，已被發(fā)現(xiàn)在多種細胞的凋亡信號轉導通路中發(fā)揮了關鍵作用，小分子RNA負調控基因表達，他們積極參與重要的細胞牛.理過程和控制疾病的發(fā)牛.及發(fā)展，如肺癌，肺纖維化，哮喘和慢性阻塞性肺疾病的發(fā)病機制中涉及相關microRNA的改變。相信隨著對細胞凋亡機制的研究不斷深入，更進一步對microRNA在疾病中發(fā)揮的作用的了解，會有更新更有效的診斷及治療方法應用于相關疾病。2.miRNA與急性肺損傷的基因調控急性肺損傷(ALI

4、)是各種直接和間接致傷因素導致的肺泡上皮細胞及毛細血管內皮細胞損傷，造成彌漫性肺間質及肺泡水腫，導致的急性低氧性呼吸功能不全。以肺容積減少、肺順疲性降低、通氣/血流比例失調為病理生理特征，ARDS柏林診斷標準：高危者1周以內新發(fā)的癥狀或癥狀加重（如氣促、呼吸窘迫等），無法用胸腔積液、肺不張或結節(jié)完全解釋的雙肺斑片狀模糊影，水腫原因無法完全由心衰或容量負荷過重解釋的呼衰，如果無危險因素，則需通過客觀檢測（如超聲心動圖）鑒別心源性肺水腫，氧合：輕度200mmHg

5、g

6、、染色體聚集等典型的細胞凋亡變化。肺泡II型上皮細胞凋亡可導致肺泡表面活性物質減少，造成局部肺泡塌陷和肺不張。血管內皮細胞的大量凋亡導致肺微血管壁完整性受損、通透性增加，引發(fā)和促進肺水腫和肺換氣功能障礙。PMN的凋亡是決定ALI/ARDS預后的重要因素之一，PMN凋亡延遲致使PMN在炎癥部位聚集，釋放更多活性氧（reactiveoxygenspecies,ROS）、自由基等奮害物質，造成組織細胞損傷。細胞凋亡是指為維持內環(huán)境穩(wěn)定，由基因控制的細胞自主有序的死亡，是一個主動、高度有序、基因控制及一系列酶參與的過程，細胞凋亡機制隨著生物的進化以及科學的發(fā)展得到了

7、發(fā)展和完善，細胞凋亡發(fā)生異常會導致疾病的發(fā)生，如腫瘤、自身免疫性疾病、病毒感染和神經(jīng)退化性疾病等。目前公認的與凋亡相關的信號傳導通路有三條:外源性通路即死亡受體通路、內源性通路即線粒體通路和內質網(wǎng)通路。蘇中死亡受體通路與急性肺損傷中肺泡上皮細胞的凋亡聯(lián)系最緊密。常見的死亡受體有Fas、TNFR1、TRAIL等,其中，F(xiàn)as/FasL通路被多人在體內試驗和體外試驗證實是引起肺泡上皮II型細胞凋亡的重要途徑［3-5］。肺泡上皮細胞，尤其是遠端氣道上皮細胞均可表達Fas。Fas蛋白是死亡受體的一種，屬于腫瘤壞死因子受體家族的一類I型跨膜蛋白，它的配體為FasL，屬

8、于II型蹲膜蛋白，F(xiàn)asL分為膜結合性(mFasL)