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《原發(fā)性肝癌綜合治療的臨床研究進(jìn)展》由會員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、原發(fā)性肝癌綜合治療的臨床研究進(jìn)展[關(guān)鍵詞]肝癌;綜合療法 []R735.7[]A[]1005-0515(2011)-11-375-02 原發(fā)性肝癌是嚴(yán)重危害人類生命健康的重大疾病之一,據(jù)統(tǒng)計(jì),每年全球肝癌發(fā)病率位居惡性腫瘤發(fā)病率的第5位,死亡率位居第3位,而其中55%的病例發(fā)生在中國。由于肝癌起病隱匿、侵襲性強(qiáng)、復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn)給臨床治療帶來了很大難度,近半個世紀(jì)以來,分子生物學(xué)、病毒學(xué)、免疫學(xué)等基礎(chǔ)研究向肝癌領(lǐng)域滲透,肝癌治療方面的研究取得了顯著的進(jìn)步,現(xiàn)就其進(jìn)展作一綜述?! ?肝癌的手術(shù)治療 1.1外科手術(shù)切除目前,國際上認(rèn)為外科手術(shù)切除仍是肝
2、癌治療的首選方法。肝切除術(shù)大致可分為規(guī)律性和非規(guī)律性兩類,前者除切除有病變的肝葉/段外,還切除較多非瘤肝組織,影響殘肝的功能代償,因而近來更趨向于非規(guī)律性肝切除,即在保留殘肝主要血供的基礎(chǔ)上以腫瘤為中心作離邊緣一定距離的局部切除。Zhou等[1]對肝癌切除的安全切除邊緣(resectionmargin,RM)進(jìn)行研究,結(jié)果顯示,在無肉眼可見的癌栓或肝癌轉(zhuǎn)移灶的情況下達(dá)到99%和100%的腫瘤切除率,其RM分別為5.5和6mm;而在有轉(zhuǎn)移灶的情況下達(dá)到99%腫瘤切除率,其RM為18.5mm,為肝癌的切除范圍提供參照?! ?.2肝臟移植肝移植在治療肝癌中的地位
3、長期未確定,早期認(rèn)為肝移植不僅切除了癌腫,且能消除肝內(nèi)微轉(zhuǎn)移的隱患,達(dá)到根治目的,但由于術(shù)后易復(fù)發(fā),在臨床應(yīng)用中備受爭議,故控制復(fù)發(fā),確定合適的肝癌肝移植適用標(biāo)準(zhǔn)至關(guān)重要。1990年制定了國際上通用的Milan標(biāo)準(zhǔn):單個腫瘤直徑<5cm,多發(fā)性腫瘤直徑<3cm和腫瘤總數(shù)不超過3個,沒有血管和淋巴結(jié)侵犯和肝外轉(zhuǎn)移,按此標(biāo)準(zhǔn)選擇肝移植病例術(shù)后長期生存率與良性疾病肝移植相似[2]。隨后不同的肝移植研究機(jī)構(gòu)相繼提出Pittsburgh、UCSF、UNOS等標(biāo)準(zhǔn),對Milan進(jìn)行了適當(dāng)擴(kuò)展,其臨床療效有待進(jìn)一步觀察。肝移植術(shù)在肝癌治療中的價(jià)值需進(jìn)一步評價(jià),且由于供體
4、的短缺、費(fèi)用的高昂等原因限制了肝移植在我國的廣泛開展。 2肝癌的化學(xué)治療肝癌先天性高表達(dá)多藥耐藥基因,對化療不敏感,且常規(guī)化療全身毒副反應(yīng)大,臨床應(yīng)用效果不佳。近年來,肝癌化療取得了較多的進(jìn)展,表現(xiàn)在新型化療藥物研制、化療藥物的聯(lián)合應(yīng)用、給藥方式的改進(jìn)等。臨床上常用的肝癌化療藥物有:氟尿嘧啶及其衍生物、蒽環(huán)類、鉑類藥物以及臨床化療新藥紫杉醇、拓普替康、吉西他濱等。此外,腫瘤血管生成抑制劑有可能成為有效的化療藥物,因?yàn)閻盒阅[瘤的無限制侵襲性生長必須依賴于持續(xù)的新生血管形成,研究顯示血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、環(huán)氧合酶-2抑制劑、血管生長因子受體抑制劑等能降低血
5、管內(nèi)皮生長因子的表達(dá),顯著抑制血管生成,達(dá)到治療肝癌的目的。雖然單獨(dú)化療在肝癌治療中的價(jià)值有限,但其與手術(shù)、介入等方法聯(lián)合應(yīng)用仍是治療肝癌的主要手段?! ?肝癌的放射治療肝臟是放射敏感組織,但肝癌細(xì)胞對放療不敏感,導(dǎo)致早期肝癌放療不能兼顧腫瘤控制概率(tumorcontrolprobability,TCP)和正常組織并發(fā)癥概率(normaltissueplicationprobability,NTCP),現(xiàn)代放療技術(shù)使靶區(qū)的受照劑量最大,而周圍正常組織的受照劑量最小,取得增加TCP、減少NTCP的顯著療效,包括三維適形放療(3Dconformalradio
6、therapy,3D-CRT)、放射性粒子植入、硼中子俘獲等?! ?D-CRT可觀察照射劑量與靶區(qū)及正常肝組織的關(guān)系,并使高劑量區(qū)的劑量分布在三維方向上與靶區(qū)形狀一致,而周圍正常組織放射劑量遞減,是目前放射治療的重要技術(shù)。多次分割照射的立體定向放射治療(stereotacticradiotherapy,SRT)是3D-CRT的特殊類型,即使用小野集束射線對靶區(qū)施以分次較大劑量照射,CT。 6.3射頻熱療射頻熱療分為射頻容性加熱法和射頻熱消融法(radiofrequencythermalablation,RFA),前者是將熱源置于體表外,使病灶升溫至41-
7、45℃,該方法很難使整個瘤區(qū)達(dá)到理想的治療溫度,但由于是無創(chuàng)性治療,易被患者接受,常與其他方法聯(lián)合應(yīng)用;RFA是將高頻交流電直接導(dǎo)入腫瘤組織內(nèi),電極周圍組織中離子在交流電作用下不斷改變方向而摩擦產(chǎn)熱,形成局部高溫,使組織內(nèi)外水分汽化、蛋白質(zhì)變性,從而產(chǎn)生凝固性壞死?! ?.4超聲聚焦療法(highintensityfocusedultrasound,HIFU)HIFU的作用原理是將低能量超聲波聚焦于焦點(diǎn)處的腫瘤組織上,利用在焦域處聚焦形成的高強(qiáng)度超聲波產(chǎn)生的瞬態(tài)高溫效應(yīng),使焦域處腫瘤組織凝固性壞死,而非聚焦區(qū)由于超聲強(qiáng)度低,對組織不會產(chǎn)生明顯的損害。 7
8、肝癌的中醫(yī)藥治療中醫(yī)治療肝癌歷史悠久,從《內(nèi)經(jīng)》到《諸病源候論》、