苯并二氫吡喃腙衍生物舒張離體大鼠主動(dòng)脈環(huán)

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1、苯并二氫吡喃腙衍生物舒張離體大鼠主動(dòng)脈環(huán)摘要:目的觀察苯并二氫吡喃腙衍生物對(duì)離體大鼠主動(dòng)脈環(huán)的作用.方法取SD大鼠胸主動(dòng)脈環(huán),采用離體血管張力實(shí)驗(yàn)法,用高鉀引起血管收縮,藥物孵育在前,溶劑對(duì)照在后,觀察上述化合物對(duì)血管環(huán)張力的影響.結(jié)果以溶劑對(duì)照在K+為80mmol・L-1時(shí)的最大收縮幅度為100%,其余取其收縮幅度相對(duì)值.XY9902(1μmol・L-1)在K+為65mmol・L-1時(shí)收縮幅度相對(duì)值明顯低于對(duì)照(47.9±13.2vs76.4±15.3,P<0.01),有拮抗作用;XY9905(1μmol・L-1)在K+

2、為65mmol・L-1時(shí)收縮幅度相對(duì)值明顯低于對(duì)照(37.8±19.4vs66.8±19.9,P<0.01),有拮抗作用,XY9901沒(méi)有拮抗作用.結(jié)論苯并二氫吡喃腙衍生物XY9902、XY9905對(duì)離體大鼠主動(dòng)脈環(huán)有舒張作用.  Keyethoxy-4H-1-benzopyran-4-hydrazone(MBH);aorta;rats  Abstract:AIMTostudytheeffectof2,3-2H-7-methoxy-4H-1-benzopyran-4-hydrazone(MBH)derivativesonrattho-racicaortarings

3、invitro.METHODSByisolatedvascular methods,ringsofthoracicaortafromSDratsmol・L-1)exposedtoDMSOsolvent(mean±SEM).ThedifferenceincontractioninringsexposedtoXY9902(1μmol・L-1)andDMSOsolventmol・L-1),ofthepoundXY9902.Thesameol・L-1)(37.8±19.4vs66.8±19.9,P<0.01),ofthepound

4、XY9905.XY9901didnotsho.CONCLUSIONThesedatademonstratedthatMBHderivativesXY9902andXY9905hadvascularrelaxationeffectonrataortaringsinvitro.  0引言  目前臨床上治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的主要手段是雌激素替代療法(hormonereplacementtherapy,HRT),但長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)增加發(fā)生子宮內(nèi)膜癌和乳腺癌的危險(xiǎn)性[1,2].20世紀(jì)90年代上市的抗骨質(zhì)疏松藥異丙氧基異黃酮(ipriflvone)和雷諾昔芬(raloxifene),在一定程度上降低

5、了雌性激素樣活性和致癌危險(xiǎn)性[3].雷洛昔芬對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥具有很強(qiáng)的防治效應(yīng),但能否降低絕經(jīng)后心血管疾?。ㄈ绻谛牟。┑陌l(fā)病率尚無(wú)定論,而異丙氧基異黃酮具有很強(qiáng)的心血管保護(hù)作用[4,5].我們分析異丙氧基異黃酮和雷諾昔芬的藥物結(jié)構(gòu),注意到具有很強(qiáng)的血管擴(kuò)張作用的苯并吡喃類(lèi)鉀通道開(kāi)放劑(如cro-makalim)[6],認(rèn)為苯并雜環(huán)可能是異黃酮類(lèi)化合物對(duì)心血管系統(tǒng)有保護(hù)作用的基團(tuán),故合成一系列苯并二氫吡喃腙衍生物,希望能保留異丙氧基異黃酮和雷諾昔芬的優(yōu)點(diǎn),副作用更少.本文旨在考察此類(lèi)化合物的血管松弛作用.  1材料和方法  1.1材料SD大鼠36只,體質(zhì)量(300±50)g.雌雄兼用

6、,由第四軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供.藥物為XY9901,XY9902,XY9905,本室自行合成,結(jié)構(gòu)均經(jīng)波譜鑒定(Fig1).實(shí)驗(yàn)時(shí)稱(chēng)取適量溶于50μL二甲亞砜中,加蒸餾水至2mL,配制成1.5mmol・L-1,稀釋至0.15mmol・L-1.濃KCl液為4.5mol・L-1.Krebs-Henseleit(KH)液組成:NaCl114.3,KCl4.6,CaCl22.4,NaHCO312.5,MgSO41.2,Gs5.6(mmol・L-1).鹽類(lèi)和二甲亞砜系市售分析純.  圖1略  1.2方法處死大鼠,迅速摘取胸主動(dòng)脈,在冰冷

7、的飽和氧KH氏液中,小心制備2~3mm寬血管環(huán),懸掛于盛有15mLKH液的離體器官浴槽中,持續(xù)通入950mL・L-1O2+5mL・L-1CO2,pH7.2~7.3,37℃,靜息負(fù)荷1g,平衡2h,中途換液3次.血管環(huán)收縮通過(guò)換能器記錄于Xmol・L-1時(shí)的最大收縮幅度為100%,其余取其收縮幅度的相對(duì)值.結(jié)果進(jìn)行析因分析,與對(duì)應(yīng)的溶劑對(duì)照比較,組間P≤0.05為有顯著差異.  2結(jié)果  對(duì)KCl誘發(fā)的動(dòng)脈環(huán)收縮,X

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