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《烏頭類生物堿對慢性心衰大鼠心肌sod活性和mda》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、烏頭類生物堿對慢性心衰大鼠心肌SOD活性和MDA【摘要】目的觀察烏頭類生物堿(雙酯型生物堿與單酯型生物堿)對慢性心力衰竭(CHF)模型大鼠心肌組織中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量的影響。方法采用腹主動脈縮窄法,制備慢性心力衰竭大鼠模型,8周后,用16導(dǎo)生理記錄儀采集并分析心率(HR)、左心室舒張末期壓(LVEDP)、左心室收縮壓峰值(LVSP)、左心室內(nèi)壓最大上升/下降速率(±dp/dtmax)等心功能指標。心力衰竭模型成功后,給藥組灌胃給予生物堿2周,測定心肌組織SOD活力、MDA含量。結(jié)果造模組SOD值明顯低于假手術(shù)組,MDA值顯著高于假手術(shù)組(P&
2、lt;0.05)。各給藥組SOD值降低明顯,MDA值升高顯著(P<0.05)。結(jié)論烏頭類生物堿能明顯降低大鼠心肌勻漿中SOD的活性,同時增加氧化產(chǎn)物MDA的含量,提示烏頭類生物堿對心力衰竭大鼠的心肌毒性機制與心肌氧化損傷有關(guān)?!娟P(guān)鍵詞】烏頭類生物堿;超氧化物歧化酶;丙二醛;毒性機制 Abstract:ObjectiveToobservetheeffectsofdiester-diterpenoidalkaloidsandmonester-diterpenoidalkaloidsonmyocardialSODactivityandMDAcontentincongesti
3、veheartfailurerats.MethodsTheratmodelofchronicheartfailureinalAorticCoarctation,andaftereightaximal/minimalderivativeofleftventricularpressure(±dp/dtmax).Afterthemodelofheartfailuresucceeded,theratsinisteredalkaloidsfortyocardialtissueeasured.ResultsTheactivityofSODinmodelgroup-operatedgro
4、up(P<0.05),thecontentofMDAinmodelgroup-operationgroup(P<0.05),aconitumalkaloidscouldsignificantlyreducetheactivityofSODinmyocardialhomogenate,thecontentofMDA.ConclusionTheeffectsofaconitumalkaloidsoncardiactoxicityisrelatedtotheoxidativedamageofmyocardium. Keyalkaloids;SOD;MDA;Toxic
5、mechanism 烏頭類生物堿對心臟的毒性較大,已有研究證實[1],烏頭類生物堿對心肌的毒性機制可能是抑制心肌三羧酸循環(huán)和呼吸鏈的氧化磷酸化作用。本文旨在通過觀察大鼠心功能及心肌組織超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)的含量變化情況,探討烏頭類生物堿對心衰大鼠心肌的毒性機制?! ?材料與儀器 1.1動物SD大鼠120只,雌雄各半,體質(zhì)量240~260g,吉林大學(xué)實驗動物中心提供,合格證號:吉2008-0005?! ?.2藥品與試劑生物堿(長春應(yīng)用化學(xué)研究所提供);SOD、MDA試劑盒(南京建成生物工程研究所)。 1.3儀器GL-21B臺式低溫高速離心機(上
6、海飛鴿儀器)TU-1810紫外可見分光光度計(北京普析通用儀器有限責任公司)16道生理記錄儀MP—150系統(tǒng)(美國Biopac公司)?! ?方法 2.1造模與取材參照文獻[2,3],采用腹主動脈縮窄法制作慢性心衰大鼠模型。大鼠用1%戊巴比妥鈉溶液0.35ml/100g腹腔注射麻醉后,綁于鼠臺上,用碘酒擦拭待剪開的皮膚,在劍突下腹正中開2~3cm口,分層打開腹腔,將臟器擠壓在大鼠的右側(cè)以便找尋腹主動脈,在腎動脈分支以上鈍性游離腹主動脈,穿過4號手術(shù)線并系一活扣,將7號注射器針頭平行置于腹主動脈上,用4號手術(shù)絲線將腹主動脈和注射器一同結(jié)扎,松緊適中,然后緩慢將注射器撤出,給青
7、霉素1支(8萬單位),關(guān)腹,分層縫合。使大鼠腹主動脈直徑縮窄為0.7mm。假手術(shù)組開腹后將手術(shù)絲線穿過腹主動脈,除不縮窄腹主動脈以外,其他操作與手術(shù)組完全相同。正常喂養(yǎng)8周,檢測血液動力學(xué)指標,以確定慢性心衰模型是否成功。將成模大鼠隨機分成3組:雙酯型生物堿組、單酯型生物堿組、模型組,每組10只。給各組生物堿藥物,給藥劑量按1/10LD50計算,連續(xù)給藥14d,末次給藥12h后,取部分心肌組織制成10%勻漿測定組織中SOD活性和MDA含量。 2.2檢測指標 2.2.1血流動力學(xué)檢測參照文獻[4]略有改進,20%