乳腺癌易感基因檢測(cè)

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1、....乳腺癌易感基因檢測(cè)一、關(guān)注乳腺健康，防于乳腺未病　　　　　　　——乳腺癌易感基因檢測(cè)項(xiàng)目　　　　　　　　　　　　　　——南京科維思生物科技有限公司　　【前言】好萊塢知名女星安吉麗娜·朱莉于2013年5月14日對(duì)外公布，通過(guò)乳腺癌易感基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，她從母親那遺傳了突變的癌癥易感基因BRCA1，患乳腺癌的幾率高達(dá)87%。為預(yù)防乳腺癌，她進(jìn)行了預(yù)防性雙側(cè)乳腺切除手術(shù)，術(shù)后她患乳腺癌的概率將從87%降到5%。此事雖導(dǎo)致輿論一片嘩然，但號(hào)召更多女性進(jìn)行乳腺癌易感基因檢測(cè)，希望大家及早重視乳癌，早預(yù)防、早發(fā)現(xiàn)、早治療，為乳腺

2、健康護(hù)航！二、乳腺癌易感基因檢測(cè)1、什么是乳腺癌？乳腺癌是來(lái)源于乳腺導(dǎo)管上皮的惡性腫瘤，是女性常見的惡性腫瘤之一，男性甚少見，女性乳腺癌的發(fā)病率比男性高100倍。乳房腺上皮細(xì)胞在多種致癌因子作用下，發(fā)生了基因突變，致使細(xì)胞增生失控，由于癌細(xì)胞的生物行為發(fā)生了改變，呈現(xiàn)出無(wú)序、無(wú)限制的惡性增生，其組織學(xué)表現(xiàn)形式是大量幼稚的癌細(xì)胞無(wú)限增殖和無(wú)序地?fù)頂D成團(tuán)，擠壓并侵蝕破壞周圍的正常組織，破壞乳房的正常結(jié)構(gòu)?，F(xiàn)有的乳腺癌診斷方法主要有：傳統(tǒng)觸診、X-ray、CT、B超、MRI等，很多病人被診斷出乳腺癌時(shí)，往往已是晚期，錯(cuò)過(guò)了最佳

3、的治療時(shí)間。2、什么是遺傳性乳腺癌？遺傳性乳腺癌在乳腺癌中占有一定的比例，發(fā)病較早（<50歲），預(yù)后較差。遺傳乳腺癌的主要病因是常染色體顯性遺傳的BRCA1/2基因突變，惡性突變者罹患乳腺癌的概率遠(yuǎn)高于常人（可達(dá)87%），且預(yù)后較差，他們罹患其他癌癥的概率也高于常人。3、什么是乳腺癌易感基因？二十世紀(jì)九十年代，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了兩種直接與遺傳性乳腺癌有關(guān)的基因，分別命名為乳腺癌基因1號(hào)、2號(hào)，英文簡(jiǎn)稱BRCAl/BRCA2。........遺傳性乳腺癌的主要病因是常染色體顯性遺傳的BRCA1/2基因突變。攜帶BRCA1/2惡

4、性突變的女性患癌的概率遠(yuǎn)高于常人（可達(dá)87%），她們家屬的患癌概率也比普通人高，且更容易發(fā)生原發(fā)性雙側(cè)乳腺癌和繼發(fā)性對(duì)側(cè)乳腺癌。對(duì)于這部分高危人群，通過(guò)遺傳咨詢和基因檢測(cè)盡早明確自己的突變信息和患癌風(fēng)險(xiǎn)，可以采取針對(duì)性的體檢和干預(yù)措施，做到早期發(fā)現(xiàn)，為治療贏得時(shí)間。有乳腺癌家族史的人，需要尋求遺傳咨詢，評(píng)估自己的患癌風(fēng)險(xiǎn)，來(lái)確定是否需要進(jìn)行檢測(cè)。值得注意的是，準(zhǔn)備接受靶向藥物治療的乳腺癌患者需要進(jìn)行BRCA1/2基因檢測(cè)，因?yàn)閷?duì)于攜帶BRCA1/2突變的乳腺癌患者，靶向藥物治療是無(wú)效的。并不是所有BRCAl/BRCA2突

5、變攜帶者都會(huì)發(fā)展成癌癥，只是攜帶有這種突變的人有很高的癌癥易感性。已有研究證明，大約80%以上的BRCA1/BRCA2基因突變攜帶者將發(fā)展成乳癌患者。4、乳腺癌易感基因檢測(cè)的意義：相對(duì)于常規(guī)篩查手段如X射線、B超等技術(shù)，僅能在疾病發(fā)生后提供診斷結(jié)果（通常是滯后的），乳腺癌易感基因檢測(cè)是唯一能在發(fā)病前提供診斷或預(yù)防參考信息的檢測(cè)方法，真正能做到“上醫(yī)治未病”。目前乳腺癌易感基因檢測(cè)主要是檢測(cè)BRCA1/2這兩個(gè)基因的突變情況，以往的檢測(cè)以一代測(cè)序的方法為主，存在一定的技術(shù)局限性，科維思提供基于二代測(cè)序的檢測(cè)方法，相比前者靈

6、敏性更高、檢測(cè)的范圍更廣，并徹底解決前者的一些技術(shù)局限，有望徹底改變現(xiàn)有的乳腺癌的診斷和預(yù)防策略，大大降低乳腺癌的發(fā)病率和死亡率。5、乳腺癌易感基因檢測(cè)技術(shù)原理和優(yōu)勢(shì)：該檢測(cè)項(xiàng)目采用高通量測(cè)序平臺(tái)，通過(guò)目標(biāo)基因篩選，針對(duì)BRCA1和BRCA2基因進(jìn)行深度測(cè)序分析，檢測(cè)全面完整，靈敏度高，假陰性少。并根據(jù)ASHG（AmericanSocietyofHumanGenetics）的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)對(duì)檢測(cè)到的突變進(jìn)行分類，報(bào)道相關(guān)惡性突變的存在。結(jié)果準(zhǔn)確可靠。1）、高通量測(cè)序和目前用于分子診斷的一代測(cè)序相比，高通量測(cè)序可以同時(shí)對(duì)數(shù)以百萬(wàn)

7、計(jì)的不同DNA片段混合物進(jìn)行并行測(cè)序，在一個(gè)檢測(cè)中完成對(duì)完整基因序列的全面檢測(cè)，而不是僅僅獲得少量突變熱點(diǎn)附近序列的信息。對(duì)相關(guān)基因進(jìn)行更全面的分析和評(píng)估，具有通量高的特點(diǎn)。在每個(gè)核苷酸位置，DNA片段將被多次讀取，能夠鑒定任何核苷酸位置的序列信息差異（甚至是極低頻率的變異），具有靈敏度高的特點(diǎn)。能在同一實(shí)驗(yàn)里得到更多的信息，并能有效檢測(cè)到發(fā)生頻率很低的DNA........水平的變化，是尋找新的診斷標(biāo)記物，了解疾病的遺傳基礎(chǔ)的一個(gè)強(qiáng)有力的工具（圖1）。目前高通量測(cè)序已被應(yīng)用于臨床檢測(cè)。唐氏綜合癥（DownsSyndro

8、me）的無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前篩查就是成功的案例。乳腺癌的遺傳風(fēng)險(xiǎn)除了一代測(cè)序常規(guī)檢查的熱點(diǎn)突變以外，還有越來(lái)越多的在熱點(diǎn)突變之外的變異，同樣影響了遺傳風(fēng)險(xiǎn)。高通量測(cè)序恰恰能有效檢測(cè)到這些突變，降低常規(guī)檢測(cè)的假陰性比例，是乳腺癌遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的更佳選擇。與一代測(cè)序相比，二代測(cè)序在檢測(cè)靈敏度上的優(yōu)勢(shì)2）、目標(biāo)基因捕獲高通量測(cè)序在臨床上