新型殺蟲劑硫肟醚的產(chǎn)業(yè)化開發(fā)

《新型殺蟲劑硫肟醚的產(chǎn)業(yè)化開發(fā)》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。

1、研究與開發(fā)CHINAAGROCHEMICALS新型殺蟲劑硫肟醚的產(chǎn)業(yè)化開發(fā)段湘生王曉光柳愛平歐曉明黃明智（湖南化工研究院）3．毒理學(xué)數(shù)據(jù) 1．前言大鼠急性經(jīng)口LD50>4640mg/kg，大鼠急性經(jīng)皮LD50> 硫肟醚（硫肟醚菊酯）,化學(xué)名稱：(E)-4-2000mg/kg，對家兔皮膚和眼睛無刺激，豚鼠皮膚變態(tài) 氯苯基-（1-甲硫基）乙基酮肟-O-(3-苯氧基反應(yīng)試驗(yàn)和Ames試驗(yàn)結(jié)果均為陰性，小鼠睪丸精母細(xì)胞 苯基甲基)醚，是湖南化工研究院（國家南方農(nóng)藥染色體畸變實(shí)驗(yàn)和小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核試驗(yàn)均未見 創(chuàng)制中心湖南基地）創(chuàng)制的具有自主知識產(chǎn)權(quán)的致畸變作用，大鼠亞慢性（

2、90天）經(jīng)口毒性試驗(yàn)最大無 非酯肟醚類擬除蟲菊酯殺蟲劑，實(shí)驗(yàn)代號：A9908，作用劑量為46.6mg·kg-1·d-1；對蛋白核小球藻屬于低 其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：毒（96h-EC50>3.0mg/l），斑馬魚LC50(96h)：96.8mg/l，蜜蜂LC50(48h)：34.2mg/l，鵪鶉LC50(7d)：>500mg/kg，家蠶LC50(二齡)：1.15mg/kg桑葉。4．生產(chǎn)工藝路線4．1合成工藝路線的確定根據(jù)對硫肟醚分子結(jié)構(gòu)的分析，參考國外有關(guān)肟醚該化合物是國家南方農(nóng)藥創(chuàng)制中心湖南基地類化合物合成資料，提出以下兩條合成路線：即湖南化工研究院發(fā)明創(chuàng)制的具有自主知識產(chǎn)權(quán)

3、 路線1：甲硫肟與間苯氧基芐基·三乙基氯化銨反的非酯肟醚類擬除蟲菊酯殺蟲劑新品種。于1999 應(yīng)制備硫肟醚，合成反應(yīng)式如下：年9月10日在中國申請了發(fā)明專利，2000年2月 1）中間體2-甲硫基-1-（4-氯苯基）丙酮肟（簡又在歐洲、日本、韓國、巴西等多個(gè)國家申請 稱甲硫肟）合成了發(fā)明專利。2004年5月該產(chǎn)品獲農(nóng)業(yè)部農(nóng)藥臨時(shí)登記證。大量的室內(nèi)與田間藥效試驗(yàn)及毒性試驗(yàn)結(jié)果表明：該品種具有殺蟲效果顯著、殺蟲譜廣、作用迅速、毒性低、對作物安全和環(huán)境相容性好等特點(diǎn)，能有效防治菜青蟲、茶毛蟲、茶尺蠖、茶小綠葉蟬等多種害蟲，極具市場競爭力和開發(fā)前景。為使這一具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新品種

4、早日進(jìn)入市場，創(chuàng)造效益，湖南化工研究院的科研人員開展了大量深入細(xì)致的研究，從化合物的發(fā)現(xiàn)到生物活性測定都取得了較好的結(jié)果。2．理化性質(zhì)硫肟醚純品為無色結(jié)晶，熔點(diǎn)27.3～27.7℃，相對密度d20：1.094g/cm3，工業(yè)品為淡黃色固體，4溶解性（20℃）：甲醇54.65g/l，乙醇133.50g/l，異丙醇56.78g/l，與N，N-二甲基甲酰胺、三氯甲烷、二甲苯、丙酮和環(huán)己酮互溶，難溶于水，對光和熱穩(wěn)定。中國農(nóng)藥39研究與開發(fā)CHINAAGROCHEMICALS上述兩條合成路線的起始原料基本相2）中間體間苯氧基芐基·三乙基氯化銨（簡稱季銨鹽）合 同，我們分別對兩條合

5、成路線進(jìn)行了探索成試驗(yàn)，兩條路線中間體合成收率都比較CH2OH+SOCl2CHCl3Cat.CH2Cl高，產(chǎn)品合成收率均較低，其中路線（2）產(chǎn)品合成收率只有20%左右，且得到的硫肟OO醚產(chǎn)品為E、Z混合體，還需進(jìn)行轉(zhuǎn)位，且有一定的難度；路線（1）首先將肟E、 （間苯氧基氯芐）Z混合體轉(zhuǎn)化為有效的E體，產(chǎn)品合成收率CH2Cl+(C2H5)3NCH2ClCH2Cl.CH2N(C2H5)3Cl達(dá)70%以上，得到的硫肟醚產(chǎn)品中E式占90%O以上；同時(shí)在產(chǎn)業(yè)化條件方面，兩條路線O（簡稱季胺鹽）均沒有特別苛刻的反應(yīng)條件，也不需要特別的工藝設(shè)備。因此，我們選擇路線（1）3）產(chǎn)品硫肟醚合

6、成作為研究開發(fā)的方向，對各步反應(yīng)進(jìn)行了詳細(xì)的條件試驗(yàn)。NOHClCCHCH3SCH3.+A9908CH2N(C2H5)3ClO4．2生產(chǎn)工藝放大試驗(yàn)結(jié)果我們在湖南海利化工股份有限公司試驗(yàn)工場建成了10噸/年中試裝置,中試復(fù)證了小試優(yōu)惠條件,確定了相應(yīng)的工藝操作控制指標(biāo),考察了設(shè)備材質(zhì)及放大效應(yīng),測定了必路線2：甲硫酮與間苯氧基芐氧基胺反應(yīng)制備硫肟醚，合 要的工程數(shù)據(jù),并確定了原材料消耗及生產(chǎn)成反應(yīng)式如下： 成本核算。1）中間體2-甲硫基-1-（4-對氯苯基）丙酮（簡稱甲 為了進(jìn)一步確定該工藝的可行性，在硫酮）合成與方法1相同。中試的基礎(chǔ)上又進(jìn)行了100噸/年硫肟醚原2）中

7、間體間苯氧基芐氧氨合成藥及500噸/年硫肟醚制劑的產(chǎn)業(yè)化研究，OCCOOO+.NH2OHHClOCCONOHO達(dá)到了穩(wěn)定正常的工業(yè)化生產(chǎn)，結(jié)果穩(wěn)定，數(shù)據(jù)重復(fù)性好；反應(yīng)條件溫和，工藝操作簡單、方便；原材料成本為每噸12.236萬元，工廠成本為每噸17.4萬元。5．制劑研究CCOONOH+OCH2ClCCNOCH2OO作為一種具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新型殺蟲劑，為了使其藥效得到充分發(fā)揮，我們加大劑型研發(fā)力度，開發(fā)了10%硫肟醚水乳劑，CCONOCH2O-OHOCH2ONH210%硫肟醚乳油和10%硫肟醚-溴蟲腈復(fù)配水乳劑等多種制劑。6．