洛非西定對異氟烷催眠、鎮(zhèn)痛作用的影響

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1、洛非西定對異氟烷催眠、鎮(zhèn)痛作用的影響作者:王丹,李帆,吳一晨,陳妍【摘要】目的觀察洛非西定(lofexidine,Lof)對異氟烷(isoflurane,Iso)催眠、鎮(zhèn)痛效應(yīng)的影響。方法將小鼠分為洛非西定組(Lof組)、異氟烷組(Iso組)、洛非西定與異氟烷合用組(Lof組+Iso組),每組10只。用催醒實驗記錄各組小鼠入睡率,分別用熱板法和扭體法記錄各組小鼠熱板法痛閾(painthresholdinhot-platetest,HPPT)和扭體次數(shù)。結(jié)果催醒實驗中,洛非西定能提高Iso組的入睡率;熱板實驗中,給藥后20min和30min,洛非西定增加異氟烷鎮(zhèn)痛小鼠

2、的HPTT(P均<0.01);扭體實驗中,洛非西定減少異氟烷鎮(zhèn)痛小鼠的扭體次數(shù)(P均<0.01)。結(jié)論洛非西定能增強異氟烷的催眠、鎮(zhèn)痛作用?!娟P(guān)鍵詞】洛非西定;異氟烷;催眠;鎮(zhèn)痛異氟烷(Isoflurane,Iso)是臨床常用的吸入全麻藥,具有催眠、鎮(zhèn)痛作用,但是對呼吸、循環(huán)有抑制作用[1]。因此尋找一個合適的麻醉輔助藥可以降低異氟烷的吸入濃度,減少麻醉意外的發(fā)生。洛非西定(lofexidine,Lof)是一種新型中樞性交感神經(jīng)抑制藥,化學(xué)結(jié)構(gòu)類似于可樂定,通過選擇性激動中樞α2受體發(fā)揮作用[2],臨床上可用于治療高血壓[3]和嗎啡、海洛因等成癮后的戒毒

3、[4-5]。本實驗室動物實驗研究證實洛非西定可增強恩氟烷的催眠、鎮(zhèn)痛作用[6],異氟烷與恩氟烷是同分異構(gòu)體,我們推測洛非西定對異氟烷極有可能也有類似作用。因此,本研究探討洛非西定對異氟烷催眠、鎮(zhèn)痛作用的影響,現(xiàn)報道如下?! ?材料和方法  1.1實驗動物昆明種小鼠,清潔級,由徐州醫(yī)學(xué)院實驗動物中心提供,體重20~22g。  1.2藥物及主要儀器異氟烷(美國BaxterCaribe公司,批號:094209),洛非西定粉劑(四川辰龍制藥廠),冰醋酸(萊陽市康德化工有限公司,批號:20070110)。洛非西定和冰醋酸用生理鹽水稀釋。HH-42型快速恒溫水浴箱(常州國華電器

4、有限公司)?! ?.3動物分組及處理在催醒實驗和鎮(zhèn)痛實驗中,按分層隨機區(qū)組設(shè)計,分別將小鼠分為3組:Lof組、Iso組、Lof+Iso組,每組10只。熱板法全為雌性,其余實驗雌雄各半?! ?.4實驗方法  1.4.1催醒實驗Lof組在測試前10min腹腔注射Lof10mg/kg;Iso組在測試前5min前腹腔注射Iso0.3ml/kg;Lof+Iso組在測試前10min腹腔注射Lof10mg/kg,5min前腹腔注射Iso0.3ml/kg。記錄3組小鼠翻正反射消失率(入睡率)?! ?.4.2鎮(zhèn)痛實驗  1.4.2.1熱板實驗將小鼠逐一置于恒溫(55.0±0.5)℃水

5、浴箱,記錄其從足部接觸熱板到開始舔后足的時間作為熱板法痛閾(painthresholdinhot-platetest,HPPT)。給藥前每只小鼠測2次HPPT,測定間隔5min,取其平均值作為該小鼠的基礎(chǔ)痛閾,剔除基礎(chǔ)痛閾大于30s或小于5s者。Lof組在測痛前10min腹腔注射Lof0.1mg/kg;Iso組在測痛前5min腹腔注射Iso0.3ml/kg;Lof+Iso組在測痛前10min腹腔注射Lof0.1mg/kg,測痛前5min腹腔注射Iso0.3ml/kg。記錄各組末次給藥后10min、20min和30min時的HPPT,超過60s者,HPPT計為60s。

6、  1.4.2.2扭體實驗小鼠腹腔注射0.6%的醋酸致痛,注射容積10ml/kg。Lof組在致痛前10min腹腔注射Lof0.03mg/kg;Iso組在致痛前5min腹腔注射Iso0.3ml/kg;Lof+Iso組在致痛前10min腹腔注射Lof0.03mg/kg,致痛前5min腹腔注射Iso0.3ml/kg。記錄致痛后15min內(nèi)各組小鼠的扭體次數(shù)?! ?.5統(tǒng)計學(xué)處理所有計量數(shù)據(jù)均采用±s表示,用SPSS11.5統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理。入睡率采用χ2檢驗,組內(nèi)比較采用配對t檢驗,組間比較采用方差分析。檢驗水準(zhǔn):α=0.05?! ?結(jié)果  2.1催醒實驗單用洛非西

7、定或異氟烷,小鼠無一入睡,聯(lián)合應(yīng)用洛非西定和異氟烷,小鼠的入睡率達70%(P<0.05),表明洛非西定可以增加異氟烷的小鼠入睡率。  2.2鎮(zhèn)痛實驗見表1。用藥后20min、30min,Lof+Iso組的痛閾明顯大于Lof組或Iso組(熱板實驗),Lof+Iso組的扭體次數(shù)明顯少于Lof組和Iso組(扭體實驗)。表1洛非西定對異氟烷鎮(zhèn)痛作用的影響與基礎(chǔ)痛閾比較:△P<0.05,△△P<0.01;與Lof+Iso組比較:**P<0.01  3討論  根據(jù)吸入全麻藥的體內(nèi)過程以及我們以往的實驗證實,吸入全麻藥經(jīng)腹腔注射給藥,同樣能達到催眠、鎮(zhèn)

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