豬藍(lán)耳?。╬rrs）——過(guò)去、現(xiàn)在和未來(lái)

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1、豬藍(lán)耳?。≒RRS）——過(guò)去、現(xiàn)在和未來(lái)黎先偉譯僅僅說(shuō)豬繁殖與呼吸障礙綜合征（PRRS，豬藍(lán)耳病）顯得過(guò)于簡(jiǎn)單。以往的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)告訴我們，豬藍(lán)耳病病毒的變異以及不同類型和亞型的病毒都有其各自的具體特點(diǎn)。那么，現(xiàn)有的信息將如何幫助我們戰(zhàn)勝這種病毒呢？早在20世紀(jì)80年代末和90年代初的時(shí)候，北美和西歐地區(qū)出現(xiàn)了一種新型的疾病，其主要特征表現(xiàn)為豬的繁殖和呼吸系統(tǒng)出現(xiàn)障礙。經(jīng)初步研究證實(shí)，這種疾病是由豬動(dòng)脈炎病毒引起的，根據(jù)其臨床癥狀將其稱為豬繁殖與呼吸障礙綜合征病毒（PRRSv，后來(lái)稱為豬藍(lán)耳?。?。在兩個(gè)大洲（北美洲和歐洲）內(nèi)流行著兩種明顯不同的基因/抗原的病毒：分別為美洲型和歐洲型。根據(jù)血

2、清學(xué)調(diào)查和遺傳學(xué)分析的結(jié)果顯示，美洲型毒株在北美地區(qū)的流行時(shí)間要早于歐洲型毒株在西歐地區(qū)的流行時(shí)間，而且北美地區(qū)的美洲型毒株要比西歐地區(qū)的歐洲型毒株的遺傳變異更大。后者的發(fā)現(xiàn)主要?dú)w因于藍(lán)耳病病毒（PRRSv）在美國(guó)豬群的早期流行和/或多次入侵。德國(guó)西歐地區(qū)遭遇的是單一入侵，即從德國(guó)西部開始。因此，早期歐洲型毒株從遺傳角度來(lái)看有著密切的相關(guān)性。在20世紀(jì)90年代早期，一些研究已證實(shí)，美洲型毒株比歐洲型毒株具有更強(qiáng)的致病性。而事實(shí)上，雖然這兩種類型的毒株對(duì)妊娠后期母豬的生殖系統(tǒng)均可造成同樣程度的損害，但是美洲型毒株要比歐洲型毒株誘發(fā)更明顯的全身臨床癥狀（發(fā)熱和厭食等）和呼吸系統(tǒng)問(wèn)題。而歐洲

3、型毒株只有與其他病原和/毒素混合感染時(shí)，才能誘發(fā)產(chǎn)生顯著的全身和呼吸系統(tǒng)的臨床癥狀。通過(guò)重組和遺傳漂變，美洲型毒株快速地變異，從而產(chǎn)生了更加致命以及商品疫苗（非典型PRRSv，母豬流產(chǎn)和死亡綜合征，SAMS）難以控制的新型毒株。在2006年，高致病性的美洲型毒株在中國(guó)出現(xiàn)，而這種毒株目前正嚴(yán)重影響著整個(gè)亞洲的養(yǎng)豬業(yè)（主要臨床癥狀表現(xiàn)為持久高燒、呼吸和生殖系統(tǒng)問(wèn)題、高死亡率），同時(shí)這也是其他洲的真正威脅。東歐2009年，UladzimirKarniychuk博士的研究結(jié)果表明，在東歐發(fā)現(xiàn)的歐洲型毒株出現(xiàn)了非常大的變異，導(dǎo)致這種新的亞型（2、3和4）與1亞型存在明顯的差異。目前，有假設(shè)認(rèn)為

4、，歐洲型毒株在東歐的流行要遠(yuǎn)早于1亞型進(jìn)入西歐的時(shí)間。如果把整個(gè)西歐和東歐的藍(lán)耳病病毒（PRRSv）看作是一組的情況下，我們會(huì)發(fā)現(xiàn)歐洲型毒株的遺傳變異要比美國(guó)所發(fā)現(xiàn)的美洲型毒株的遺傳變異更大，這導(dǎo)致全球的豬藍(lán)耳病病毒（PRRSv）的遺傳圖譜變得非常復(fù)雜。相關(guān)研究已證實(shí)，東歐2亞型（Bor毒株）和3亞型（Lena毒株）的豬藍(lán)耳病病毒（PRRSv）要比西歐毒株（1亞型，又稱為L(zhǎng)elystad毒株）的毒力更強(qiáng)。而歐洲型Lena毒株甚至與亞洲的美洲型毒株具有相同的毒力和致病性。多年來(lái)，在西歐的歐洲型藍(lán)耳病病毒（PRRSv）仍主要與生殖系統(tǒng)的問(wèn)題有關(guān)。在試驗(yàn)條件下，動(dòng)物單獨(dú)接種病毒不會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱和

5、呼吸系統(tǒng)的問(wèn)題。然而，從2013年年中開始，豬藍(lán)耳病病毒（PRRSv）在比利時(shí)和（也最有可能）相鄰國(guó)家養(yǎng)豬場(chǎng)的保育舍豬群造成了流感樣的問(wèn)題。在試驗(yàn)條件下，動(dòng)物接種這其中的一種毒株，可成功復(fù)制出發(fā)熱和呼吸系統(tǒng)的問(wèn)題。從遺傳角度來(lái)說(shuō)，這種病毒與其他地方流行的豬藍(lán)耳病病毒（PRRSv）完全不同。分化巨噬細(xì)胞豬藍(lán)耳病病毒（PRRSv）的發(fā)病機(jī)制完全取決于分化的巨噬細(xì)胞，而這恰恰是豬體內(nèi)組成免疫系統(tǒng)的一部分重要的細(xì)胞。在過(guò)去20年中，1亞型的歐洲型毒株（Lelystad）在豬內(nèi)的復(fù)制非常相似。豬藍(lán)耳病病毒（PRRSv）所入侵的分化巨噬細(xì)胞攜帶一種名為“唾液酸粘附素”的受體。這些細(xì)胞可輕易的在豬的

6、扁桃體和肺、淋巴結(jié)、脾臟、子宮內(nèi)膜和胎盤內(nèi)發(fā)現(xiàn)，而在豬體內(nèi)所有其他組織中含量較低。由于病毒不能在上呼吸道內(nèi)很好地復(fù)制，因此從鼻拭子中難以分離到病毒，而且病毒也不會(huì)快速的在豬群之間傳播。歐洲3亞型的毒株（Lena）與LV樣的毒株有所不同，這主要是因?yàn)樗鼈兡軌蚋腥疽环N新亞群的分化巨噬細(xì)胞，其不具備唾液酸粘附素受體。這意味著最有可能是另一種受體負(fù)責(zé)該病毒的入侵。通過(guò)對(duì)鼻黏膜外植培養(yǎng)的試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，另一種亞群的分化巨噬細(xì)胞在上呼吸道的呼吸上皮細(xì)胞內(nèi)含量很高，使得病毒在呼吸道組織中更強(qiáng)烈的復(fù)制（高達(dá)10～100倍），從而造成大量的病毒脫落和暴發(fā)性病毒血癥（高達(dá)100倍）。根據(jù)這種新亞群的易感巨噬

7、細(xì)胞的定位，人們猜測(cè)它們屬于鼻腔巨噬細(xì)胞。這些細(xì)胞形成致密的網(wǎng)絡(luò)以及承擔(dān)著機(jī)體對(duì)抗病原體的第一道防線。破壞鼻腔和肺泡巨噬細(xì)胞是為什么歐洲型Lena毒株與繼發(fā)細(xì)菌感染和膿毒癥相關(guān)最有可能的原因。新的藍(lán)耳病毒株（Flanders-13）新的藍(lán)耳病毒株（Flanders-13）屬于歐洲1亞型毒株，與Lena毒株處于同一進(jìn)化分支。通過(guò)采用鼻粘膜外植培養(yǎng)，該病毒也可在非粘附素陽(yáng)性的巨噬細(xì)胞上復(fù)制。從歐洲型毒株感染動(dòng)物的鼻腔分泌物中測(cè)得的病毒滴度與鼻黏膜外