氧化槐定堿對糖尿病大鼠主動脈超微結(jié)構(gòu)的保護作用研究

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1、氧化槐定堿對糖尿病大鼠主動脈超微結(jié)構(gòu)的保護作用研究：余建強，李玉香，袁文俊【摘要】目的研究氧化槐定堿對鏈脲佐菌素（streptozotocin,STZ）誘導(dǎo)的糖尿病大鼠主動脈內(nèi)膜超微結(jié)構(gòu)的保護作用。方法一次性腹腔注射STZ(60mg·kg-1),建立大鼠糖尿病模型,采用形態(tài)學(xué)觀察氧化槐定堿預(yù)防性給藥對大鼠主動脈內(nèi)皮細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的影響。結(jié)果實驗動物飼養(yǎng)5周后，與生理鹽水對照組相比,糖尿病模型組大鼠一般狀況差，體重明顯降低，主動脈內(nèi)皮細(xì)胞增生明顯，內(nèi)膜下膠原化;與模型對照組比較，氧化槐定堿（250，500，100

2、0mg·kg-1）各組大鼠精神狀態(tài)有所改善、電鏡下主動脈內(nèi)皮超微結(jié)構(gòu)損傷減輕。結(jié)論氧化槐定堿可減輕STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠主動脈內(nèi)皮損傷，對主動脈內(nèi)膜超微結(jié)構(gòu)具有保護作用。【關(guān)鍵詞】氧化槐定堿;糖尿病大鼠;血管內(nèi)皮;超微結(jié)構(gòu)糖尿病患者是心腦血管疾病外周血管疾病以及微血管并發(fā)癥等疾病的高危聚集人群［1］。糖尿病的血管并發(fā)癥分為大血管病變和微血管病變。血管內(nèi)皮的改變在整個血管病變中起著關(guān)鍵的作用［2］。越來越多的實驗及臨床研究提示兩大并發(fā)癥存在共同的病理基礎(chǔ)，即血管內(nèi)皮損傷［3］。尋找內(nèi)皮特異性保護劑和內(nèi)皮損傷的修

3、復(fù)劑是當(dāng)前需要探索的領(lǐng)域。氧化槐定堿（Oxysophoridine，OSR）是從寧夏特色中藥材-豆科槐屬植物苦豆子中提取的生物堿，具有降血脂、擴血管、抗心律失常等多種藥理作用［4］。本實驗旨在觀察氧化槐定堿對糖尿病大鼠的主動脈內(nèi)皮超微結(jié)構(gòu)的影響，進(jìn)而探討糖尿病血管并發(fā)癥發(fā)病機制，為糖尿病動脈粥樣硬化的有效預(yù)防和減輕提供理論依據(jù)和新思路?！　?材料與方法　　1.1動物和材料　　Sprague-Daa);OneTouchHorizon血糖測定儀（美國，強生）;H2600A型透射電鏡(日本,日立)。　　1.2動物模

4、型復(fù)制及分組　　除正常對照組外,將造模成功大鼠按體重、血糖隨機分為模型對照組、OSR（250，500，1000mg·kg-1）組。正常對照組、模型對照組給予等劑量的DMSO（ig）,氧化槐定堿組(ig)250，500，1000mg·kg-1·d-1。動物均正常飼料喂養(yǎng)，連續(xù)給藥5周。實驗期間，大鼠每周稱重1次，監(jiān)測血糖1次。　　1.3標(biāo)本收集連續(xù)給藥5周，末次給藥24h后檢測血糖、體重。隔日氨基甲酸乙酯麻醉（500mg/kg,ip）迅速開胸取大鼠主動脈固定，用于電鏡觀察。　　1.4統(tǒng)計學(xué)處理實驗結(jié)果以±s表示

5、，統(tǒng)計學(xué)處理使用SPSS11.5統(tǒng)計軟件,多組間進(jìn)行單因素方差分析，采用方差齊性檢驗，兩組間進(jìn)行獨立樣本t檢驗。以P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義?！　?結(jié)果　　2.1大鼠一般狀況造模后，模型組大鼠日漸消瘦、倦怠，且毛發(fā)蓬亂、無華，蜷臥，行動遲緩，進(jìn)食量及飲水量明顯增加，尿量明顯增多，糞便稀溏。在實驗過程中，共有7只大鼠相繼死亡，從實驗組中剔除，其中部分出現(xiàn)爛尾、爛腳、肢體感染、白內(nèi)障等癥狀。與模型對照組比較，氧化槐定堿各組毛色有所好轉(zhuǎn)，精神狀態(tài)尚可，其中以氧化槐定堿500，1000mg·kg-1組較為明顯。

6、　　2.2大鼠血糖、體質(zhì)量在整個實驗過程中，模型對照組的血糖明顯高于正常組，而體重明顯減輕(P<0.05)，與模型對照組比較，氧化槐定堿（250，500，1000mg·kg-1）各組大鼠血糖、體質(zhì)量變化不明顯?！　?.3大鼠主動脈超微結(jié)構(gòu)檢查糖尿病大鼠主動脈透射電鏡超微結(jié)構(gòu)可見：內(nèi)膜增厚且粗糙不平；膠原纖維增生明顯；血管內(nèi)皮細(xì)胞排列紊亂，內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、高度增生，向管腔突出。部分內(nèi)皮細(xì)胞皺縮；血管內(nèi)皮凹凸不平，可見血小板及血細(xì)胞粘附；細(xì)胞間隙變得更大，其間可見絮狀、團塊狀物；中膜平滑肌細(xì)胞增殖并遷入內(nèi)膜，

7、核固縮，染色質(zhì)邊集。氧化槐定堿各組內(nèi)膜薄而較光滑；內(nèi)皮細(xì)胞排列變得有序，其長軸基本與血流方向一致，細(xì)胞形態(tài)梭形；細(xì)胞間隙變小。見圖1。　　3討論血管內(nèi)皮是血管保持正常功能的第一道防線。血管內(nèi)皮處于血液與血管壁的界面,直接受到血液中各種理化因子的刺激,同時,內(nèi)皮細(xì)胞本身是高代謝、多功能細(xì)胞,對刺激的敏感性高,因而成為最易被損傷的靶器官。糖尿病時高血糖、高胰島素血癥、血脂紊亂、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)糖基化產(chǎn)物的形成以及氧化負(fù)荷的增加都可直接或間接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞［5］。實驗結(jié)果表明氧化槐定堿可減輕糖尿病大鼠主動脈內(nèi)皮細(xì)胞損

8、傷，對內(nèi)皮細(xì)胞具有保護作用，其機制有待于進(jìn)一步研究。【