visfatin對大鼠心室肌細胞離子通道的影響

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1、-NingxiaMedicalUniversityThesisforApplicationofMaster’sDegreeEffectsofvisfatinonionchannelsinratcardiacventricularmyocytesStudent’sName:XieHaopingSupervisor：ProfessorYuanWenjunAssistantsupervisor:RenAnjinSubjectCategory:ScienceMajor:PhysiologySpecialty

2、:CardiovascularPhysiologySchool:BasicmedicalCollegeCompletionDate:April2011---寧夏醫(yī)科大學學位論文獨創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的學位論文，是個人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨立進行研究工作所取得的成果，無抄襲及編造行為。除文中已經(jīng)特別加以注明引用的內(nèi)容外，本論文不含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品成果。對本文的研究做出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明并致謝。本人完全意識到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔。論文作者簽名

3、＿＿＿＿＿論文導(dǎo)師簽名＿＿＿＿＿年月日年月日寧夏醫(yī)科大學關(guān)于學位論文使用授權(quán)的聲明寧夏醫(yī)科大學有權(quán)保留使用本人學位論文，同意學校按規(guī)定向國家有關(guān)部門機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許被查閱和借閱。本人授權(quán)寧夏醫(yī)科大學可以將本學位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或其他復(fù)印手段保存和匯編本學位論文?？梢怨迹ò牵┱撐牡娜炕虿糠謨?nèi)容。（保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定）論文作者簽名＿＿＿＿＿論文導(dǎo)師簽名＿＿＿＿＿年月日年月日---寧夏醫(yī)科大學碩士研究生學位論文中文摘要Vi

4、sfatin對大鼠心室肌細胞離子通道的影響摘要Visfatin是一種由脂肪組織分泌的蛋白質(zhì)因子，血漿visfatin濃度與內(nèi)臟脂肪量成正相關(guān)，而與皮下脂肪量關(guān)系微弱。Visfatin分子量為52KDa，cDNA檢測顯示，它與以往在淋巴細胞中發(fā)現(xiàn)的一種被稱為前B細胞集落增強因子（pre-Bcellcolony-enhancingfactor,PBEF）的物質(zhì)是同一種物質(zhì)。Visfatin在內(nèi)臟脂肪組織中高表達，在骨骼肌、肝臟、骨髓及淋巴細胞中也有不同程度表達。Visfatin由內(nèi)臟白色脂肪中的巨噬細胞

5、釋放，有類似胰島素的生物學效應(yīng)，與代謝性疾病和慢性炎性疾病關(guān)系密切。近年發(fā)現(xiàn)visfatin對急性心肌缺血再灌注損傷有保護作用。多種通道電流與心肌缺血再灌注損傷有關(guān)，其中鈉鈣交換體抑制劑對心肌缺血再灌注損傷的保護作用已得到公認。本工作以單個大鼠心室肌細胞為模型，應(yīng)用全細胞膜片鉗技術(shù)，觀察visfatin對大鼠心室肌細胞鈉鈣交換電流（INa/Ca）、L型鈣通道電流（ICa，L）、ATP敏感鉀通道電流（IKATP）的作用，以明確visfatin對心肌電生理的影響，并探討visfatin抗心肌缺血再灌注損

6、傷的離子電流機制。目的本實驗旨在研究visfatin對大鼠心室肌細胞離子電流的作用，并探討visfatin抗心肌缺血再灌注損傷的離子電流機制。方法雄性SD大鼠（250-320g），肝素抗凝后，腹腔麻醉，斷頭處死，迅速取其心臟，懸掛于Langendorff灌流系統(tǒng)，先用無鈣臺式液灌流5分鐘，再以Ⅰ型膠原酶溶液灌流心臟，待心臟基本變軟后剪取心室部分，剪碎吹打使之分離成為單個心室肌細胞，放入4℃KB液中備用。使用全細胞膜片鉗技術(shù)記錄心室肌細胞的INa/Ca、ICa，L、IKATP。給藥組以含不同濃度vis

7、fatin的細胞外液灌流心室肌細胞5min；對照組直接以細胞外液灌流5min，記錄并觀察電流曲線的變化。結(jié)果1.Visfatin對大鼠心室肌細胞INa/Ca的影響Visfatin對內(nèi)向、外向INa/Ca均有增大作用。對照組以不加藥的細胞外液灌流心室肌細2---寧夏醫(yī)科大學碩士研究生學位論文中文摘要胞5min后，內(nèi)向鈉鈣交換電流減小了5±5%（n=8），外向鈉鈣交換電流減小了2±8%（n=8）。同樣條件下，以含有濃度分別為25nmol/L、250nmol/L、500nmol/L的visfatin的細胞

8、外液灌流心室肌細胞5min后，其內(nèi)向鈉鈣交換電流比給藥前增大20±12%(n=6，P<0.05)，24±6%(P<0.05，n=6)，35±5%(P<0.05，n=5)。25nmol/L的visfatin使外向鈉鈣交換電流比給藥前降低了2±8%（P>0.05，n=6），250nmol/L和500nmol/L的visfatin使外向鈉鈣交換電流分別比給藥前增加了6±4%（P<0.05，n=6），15±3%（P<0.05，n=5）。2.Visfatin對大鼠心肌細胞ICa