還原型谷胱甘肽對大鼠呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷的保護(hù)作用

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1、還原型谷胱甘肽對大鼠呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷的保護(hù)作用【摘要】目的研究還原型谷胱甘肽(GSH)對大鼠呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷(VILI)的保護(hù)作用。方法24只健康雄性SD大鼠隨機(jī)分為3組(每組n=8),A組為自主呼吸組;B組為大潮氣量機(jī)械通氣組;C組為大潮氣量機(jī)械通氣加GSH處理組。B、C2組呼吸參數(shù)：潮氣量(VT)=30ml/kg、頻率(P)為40次/min、通氣時(shí)間為4h。每小時(shí)行1次動(dòng)脈血?dú)夥治?計(jì)算氧合指數(shù)(PaO2/FiO2)。實(shí)驗(yàn)完畢收集肺組織和肺灌洗液標(biāo)本。光鏡觀察肺組織病理形態(tài)改變,免疫組化檢測Fas/FasL蛋白,檢測肺濕/干重比

2、(DA)、超氧化物歧化酶(SOD)、肺灌洗液中白細(xì)胞計(jì)數(shù)、腫瘤壞死因子(TNF-α)和蛋白總量。結(jié)果和A組比較，B組肺組織病理學(xué)改變明顯,Fas/FasL蛋白增加,DA等指標(biāo)升高，而SOD及通氣3h以后PaO2/FiO2下降;和B組比較,C組肺組織病理學(xué)改變明顯減輕,Fas/FasL蛋白質(zhì)量減少,DA等指標(biāo)降低，SOD、PaO2/FiO2上升。結(jié)論GSH對VILI有一定的保護(hù)作用?！娟P(guān)鍵詞】呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷;機(jī)械通氣;還原型谷胱甘肽　　Abstract：ObjectiveToinvestigatetheprotectiveeffect

3、sofreducedglutathioneonventilator-inducedlunginjury(VILI)inrats.Methods24maleSprague-Dalydividedinto3groups(n=8each):groupArecEivedroomairechanicalventilation;groupBrecEIvedmechanicalventilationoflargetidalvolume(VT)air;groupCechanicalventilationoflargetidalvolumeairplus

4、reducedglutathione.ThesetparametersofmechanicalventilationingroupsBandC:VT=30ml/kg,breathingrate=40times/min,andtimeofventilation=4h.Arterialbloodgaseseasuredhourlytocalculateoxygenationindex(PaO2/FiO2).Ratsethods.Themeasuredindexesincludingtotalprotein,DA)andsuperoxided

5、ismutase(SOD)levelsinthelungicroscopy.Resultsparedechanicalventilation;reducedglutathione　　呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷(ventilator-inducedlunginjury,VILI)是肺功能嚴(yán)重受損的患者行機(jī)械通氣支持治療時(shí)的常見并發(fā)癥;其發(fā)生率高達(dá)15%。而且長時(shí)間使用會(huì)增加急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)和多器官功能障礙綜合征(MODS)的發(fā)生率。VILI本質(zhì)上是一種生物傷[1]，近些年來成為研究的熱點(diǎn)。其致病機(jī)制之一可能是由于過度的機(jī)械刺激引起肺

6、細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激，導(dǎo)致氧化-抗氧化系統(tǒng)失衡，從而激活多種和炎癥密切相關(guān)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,使各種致炎因子的表達(dá)增多,引起炎性細(xì)胞在肺組織“募集”,從而造成肺損傷。因此，抗氧化劑可能對各類急性肺損傷有一定的保護(hù)作用。還原型谷胱甘肽(GSH)[2]是機(jī)體內(nèi)重要的抗氧化劑，能夠通過P38和JNK信號(hào)通路抑制促炎因子和清除機(jī)體內(nèi)氧化物質(zhì)。有研究表明GSH能明顯減輕大鼠內(nèi)毒素誘導(dǎo)的急性肺損傷[3]。本實(shí)驗(yàn)利用大鼠VILI為模型，研究GSH對大鼠VILI的保護(hù)作用?！　?材料和方法　　1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及動(dòng)物準(zhǔn)備健康雄性清潔級(jí)SD大鼠(徐州醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心

7、提供)24只，體重(300±20)g。10%水合氯醛(300mg/kg)腹腔內(nèi)注射麻醉后,氣管切開及插入自制氣管導(dǎo)管;行尾靜脈穿刺保持靜脈通道;行右頸內(nèi)動(dòng)脈置管，以4U/(ml·h)速度輸注肝素維持動(dòng)脈通暢，每小時(shí)行1次血?dú)夥治觯看稳⊙髲奈察o脈補(bǔ)充注入等容量的膠體液以維持近似恒定的血容量;體溫維持在37℃～38℃。　　1.2實(shí)驗(yàn)分組及動(dòng)物模型24只大鼠隨機(jī)分為3組,每組8只。自主呼吸組(A組);大潮氣量機(jī)械通氣組(B組),維庫溴銨〔1mg/(ml·h)〕靜脈輸注抑制自主呼吸、維持肌松,接小動(dòng)物呼吸機(jī)(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)儀器廠,DH-150

8、型)開始機(jī)械通氣。呼吸參數(shù)設(shè)定：呼吸頻率40次/min,通氣時(shí)間4h，吸呼比(I∶E)=1∶3，呼氣末正壓通氣(PEEP)=0，潮氣量(VT)=30ml/kg;根據(jù)體重調(diào)節(jié)VT;大潮氣量機(jī)械通氣加GSH處理