肌苷對海人藻酸引起紋狀體損傷的保護(hù)作用

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1、肌苷對海人藻酸引起紋狀體損傷的保護(hù)作用.L.編輯?!娟P(guān)鍵詞】肌苷  Protectiveeffectofinosineonintrastriatalkianicacidinjectioninducedlesionintherat  【Abstract】AIM:Toestablishtheanimalmodelofintrastriatalkainicacid(KA)injectionandtoinvestigatetheeffectofsystematicadministrationofinosineonthestriatall

2、esionsizeandthenumberofNADPHdpositiveneuronsinthismodel.METHODS:KAofrats.Tenratsinistration,(50g・L-1,75mg・kg-1),3timeseachday,from1daypriortooperationtoday3postoperativelyalsalineinsteadofinosine.NisslstainandNADPHdhistochemistryedtoinvestigatethediffer

3、enceoflesionsizeandNADPHdpositiveneuronsbetberofNADPHdpositiveneurons.CONCLUSION:InosinecanattenuateKAinducedstriatallesionandsho.ThesefindingsprovideapontentialclinicaluseofinosineintheSdisease.  【Key;NADPHdpositiveneuron  【摘要】目的:建立大鼠紋狀體內(nèi)注射海人藻酸(KA)模型,并觀察肌苷對紋狀體損傷面積及N

4、ADPH脫氫酶(NADPHd)陽性神經(jīng)元數(shù)目的影響.方法:采用紋狀體內(nèi)注射KA制備模型.10只大鼠分成2組(n=5),分別于手術(shù)前1d給予肌苷或等量生理鹽水(對照組),腹腔注射,每日3次,持續(xù)給藥至手術(shù)后第3日結(jié)束,利用尼氏染色和NADPHd的組織化學(xué)方法,觀察肌苷組和對照組紋狀體損傷面積及NADPHd陽性神經(jīng)元數(shù)目的差別.結(jié)果:肌苷可以使KA引起的紋狀體損傷面積減小并增加NADPHd陽性神經(jīng)元的數(shù)目.結(jié)論:肌苷可以減輕興奮性毒素KA引起的紋狀體損傷,并對紋狀體內(nèi)的NADPHd陽性神經(jīng)元具有保護(hù)作用.  【關(guān)鍵詞】紅藻氨酸,肌苷

5、,紋狀體,NADPHd陽性神經(jīng)元  0引言  肌苷在臨床上被廣泛地應(yīng)用于各個領(lǐng)域,傳統(tǒng)觀點認(rèn)為在中樞神經(jīng)系統(tǒng),肌苷是一種無活性的代謝中間產(chǎn)物,但是最近研究表明肌苷在體外可保護(hù)神經(jīng)元免于損傷.史明等[1]發(fā)現(xiàn),在用ZnSO4損傷PC12(一種常用的神經(jīng)元模型)后,單純給予肌苷即可提高PC12細(xì)胞的存活.由于興奮性毒素的損傷是各種神經(jīng)退行性疾患的一個重要的共同機(jī)制,因此,我們使用興奮性毒素海人藻酸(KA)損傷紋狀體模型[2],探討肌苷是否在體對興奮性毒性引起的神經(jīng)細(xì)胞損傷具有保護(hù)作用.  1材料和方法  1.1材料成年SD雄性大鼠1

6、0只(第四軍醫(yī)大學(xué)實驗動物中心提供),體質(zhì)量250~300g.利用日本Narishiga公司立體定向儀制作紋狀體內(nèi)注射KA模型.10只大鼠分成兩組(n=5),分別于術(shù)前1d給予肌苷(50g・L-1,75mg・Kg-1)或等量生理鹽水腹腔注射,每日3次.持續(xù)給藥至術(shù)后第3日結(jié)束.  1.2方法  1.2.1紋狀體內(nèi)注射KA模型動物用10g・L-1戊巴比妥鈉50mg・Kg-1,腹腔注射麻醉后,置于腦立體定位以上,常規(guī)皮膚消毒,正中矢狀切開頭皮,顱骨鉆孔,依圖譜在尾殼核前部(AP

7、,0.7~1.0mm;LP,3.0mm;V,4.0mm)5min內(nèi)用微量進(jìn)樣器徐緩注入1.0g・L-1的KA或生理鹽水0.5μL,并留針5min后緩慢退出.  1.2.2組織處理手術(shù)后,大鼠存活3d,將動物麻醉,經(jīng)左心灌注生理鹽水100mL,然后灌注0.1mol・L-1PBS配置的40g・L-1多聚甲醛350mL.1.5h后取腦,并后固定3h,再放入200g・L-1蔗糖平衡溶液中,置于4℃冰箱中過夜.組織沉底后,于恒冷箱內(nèi)切片,片厚40μm,分為5套.  1.2.3組化染色

8、和計數(shù)從5套切片中隨即取出兩套,分別作Nissl染色和NADPH脫氫酶(NADPHd)組化染色.NADPHd組化染色是將切片洗滌3次后,放入含NADPHd1.0g・L-1,硝基四氮唑藍(lán)(NBT)100mg・L-1和3g・

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