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《tip30在胃癌組織中的表達及其對胃癌血管生成的影響》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、TIP30在胃癌組織中的表達及其對胃癌血管生成的影響作者:徐忠凱 鄭春寧 孫少川 姜永勝 趙東【摘要】目的:研究Tat作用蛋白30(Tat-interactiveprotEin30,TIP30)基因在胃癌組織中的表達及其對胃癌血管生成的影響。方法:運用免疫組織化學方法檢測52例胃癌組織及47例癌旁正常組織中TIP30蛋白的表達水平,同時檢測CD34標記的微血管密度(microvesseldensity,MVD)。結果:TIP30在胃癌和癌旁正常組織中的陽性率分別為53.8%和85.1%,兩者相比
2、較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=11.22,P﹤0.01),TIP30表達水平與患者年齡、性別、病理分化程度及腫瘤大小無關,與有無淋巴結轉(zhuǎn)移及TNM分期有關。胃癌組織和癌旁正常組織中MVD值分別為27.37±2.68和21.87±4.11,兩者比較差異有統(tǒng)計學意義(t=7.95,P<0.01),胃癌組織中TIP30表達陽性者較陰性者MVD值顯著降低(t=-3.18,P=0.003)。結論:TIP30在胃癌組織中表達降低,其可能通過抑制胃癌血管生成影響胃癌的發(fā)生發(fā)展。【關鍵詞】胃腫瘤·新生血管化,
3、病理性·Tat作用蛋白30基因 【ABSTRACT】Objective:ToinvestigatetheexpressionofTIP30ingastriccancertissuesandanalyzeitsimpacticrovesseldensity(MVD)easuredbyimmunohistochemicalstainingin52casesofgastriccarcinomasand47casesofPara-cancertissues.Results:thepositiverat
4、eofTIP30(χ2=11.22,P<0.01).TheexpressionofTIP30ingastriccancerphnodemetastasisandTNMstage,butnotrelateda.TheMVDuchloa.TheeffectofTIP30genefortumorgenesisandgroaybepartiallypletedthroughdepressionofvesselformation. 【KEYVD)的關系,探討TIP30在胃癌發(fā)生發(fā)展中的作用及其對胃
5、癌血管生成的影響?! ? 資料與方法 1.1 一般資料 收集山東大學附屬濟南市中心醫(yī)院普外科2006年5月—2008年3月手術切除的胃癌組織標本共52例,其中男39例,女13例,中位年齡54.5歲。所有患者術前均未接受放療或化療,均經(jīng)病理組織學檢查確診。所有標本術后均按照美國癌癥聯(lián)合委員會(AJCC)2002年制定的胃癌TNM臨床分期法進行分期。其中Ⅰ~Ⅱ期20例,Ⅲ~Ⅳ期32例。有淋巴結轉(zhuǎn)移的40例,無淋巴結轉(zhuǎn)移12例。病理組織學分級:高、中分化17例,低分化35例。病理組織學檢查皆為腺癌。
6、取距腫瘤組織邊緣≥5cm的癌旁正常組織標本47例作對照?! ?.2 主要試劑與儀器 TIP30羊抗人單克隆抗體購自SantaCruz公司,兔抗羊第二抗體購自生物晶美工程有限公司。鼠抗人CD34單克隆抗體和通用型免疫組織化學試劑盒均購自福州邁新公司。OLYMPUS-BX50顯微鏡為日本OLYMPUS產(chǎn)品,TD2000圖文處理系統(tǒng)由北京天地公司提供?! ?.3 免疫組織化學染色 4%多聚甲醛固定組織。常規(guī)石蠟切片脫蠟至水,3%H2O2室溫孵育,醫(yī)用微波爐高溫抗原修復15min,采用免疫組織化學SP法
7、,血清封閉,分別加入抗TIP30一抗(工作濃度1:100)及CD34一抗、二抗,DAB顯色劑顯色。所有切片均經(jīng)蘇木精復染,封片?! ?.4 結果判定 TIP30染色結果根據(jù)相關 本研究發(fā)現(xiàn)TIP30蛋白在胃癌組織中的表達顯著降低。有淋巴結轉(zhuǎn)移和臨床TNM分期較晚的患者的胃癌組織中TIP30降低程度更明顯?! ∥赴┑陌l(fā)生、發(fā)展及其轉(zhuǎn)移灶的形成與新生血管密切相關。MVD能夠反映腫瘤血管的新生化水平,被認為是腫瘤的獨立預后指標之一[10]。TIP30蛋白是否通過影響血管生成來實現(xiàn)胃癌的轉(zhuǎn)移呢?本研究
8、通過對CD34標記的MVD進行檢測,發(fā)現(xiàn)胃癌組織的MVD值較癌旁正常組織顯著升高,TNM分期越晚的腫瘤組織中MVD值越高。同時發(fā)現(xiàn),TIP30蛋白表達陽性的胃癌組織的MVD顯著低于陰性者,提示TIP30蛋白的高表達能夠抑制胃癌新生血管生成。TIP30蛋白對血管生成的抑制作用可能通過調(diào)節(jié)血管生成調(diào)節(jié)因子抑制一系列血管刺激因子的表達,同時誘導一系列血管生成抑制因子的表達而實現(xiàn)。Nicamhlaoibh等[11]發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)染了TIP30基因的v-SCLC細胞培養(yǎng)基可以顯著抑制人臍血管內(nèi)皮細胞的增殖。張霞等