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《他汀類藥物降脂與非降脂作用論文》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫(kù)。
1、他汀類藥物降脂與非降脂作用論文【關(guān)鍵詞】他汀類藥物；,.freeleuastatiin，標(biāo)志著他汀類降脂藥的問(wèn)世，為凋節(jié)血脂延緩動(dòng)脈粥樣硬化開辟了一個(gè)新紀(jì)元。近年來(lái)證實(shí)他汀類藥物降脂幅度大、速度快、耐受性好，并具有改善血管內(nèi)皮，抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移，降低心腦血管疾病患者的卒中發(fā)生率，抗血小板聚集、抗血栓形成，對(duì)心肌細(xì)胞的保護(hù)等作用。關(guān)鍵詞：他汀類藥物；降脂；非降脂從50年代開始.freelg/d、辛伐他汀20mg/d或安慰劑治療12周。西立伐他汀可以有效地降低LDL膽固醇水平，而且降低的程度呈劑量依賴性；0.2mg/
2、d西立伐他汀組LDL膽固醇降低達(dá)30.6%，安慰劑組僅降低2%。0.2mg/d西立伐他汀可使94%的病人LDL膽固醇水平降低＞15%，20mg/d辛伐他汀可使99%的病人膽固醇水平降低＞15%，而安慰劑組僅有9%的病人LDL膽固醇水平降低＞15%。12治療原發(fā)性Ⅱb型高膽固醇血癥一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究使用西立伐他汀0.1、0.2、0.3mg/d及吉非貝齊（gemfibrozil）1200mg/d治療751例原發(fā)性Ⅱb型高膽固醇血癥病人。用藥16周時(shí)，與安慰劑組對(duì)照，西立伐他汀0.1、0.2、0.3mg/d分別降
3、低LDL膽固醇15.1%、23.0%、24.2%；甘油三酯14.8%、11.7%、20.3%；吉非貝齊降低LDL膽固醇7.5%，甘油三酯50.3%；0.3mg西立伐他汀降低極低密度脂蛋白（VLDL）膽固醇30.8%，升高HDL膽固醇11.3%；吉非貝齊降低VLDL膽固醇47.1%，升高HDL膽固醇13.3%。持續(xù)治療一年，西立伐他汀的療效依然存在。13治療雜合性家族性高膽固醇血癥有人采用西立伐他汀與消膽胺或普羅布考（probucol）合用的方法治療20例雜合性家族性高膽固醇血癥病人。最初4周單獨(dú)使用西立伐他汀0.2mg每日一次
4、，血清總膽固醇降低22%，LDL膽固醇降低25%。然后加用消膽胺8g/d或普羅布考1g/d再治療12周，加用消膽胺者總膽固醇進(jìn)一步降低16%，LDL膽固醇降低22%；加用普羅布考者總膽固醇進(jìn)一步降低16%，LDL膽固醇降低15%。14他汀類藥物降低甘油三酯的效果他汀類藥物能有效地降低高膽固醇血癥及混合型高脂血癥患者的血漿甘油三酯濃度。他汀類藥物在降低甘油三酯方面的療效與基線血漿甘油三酯濃度及相關(guān)劑量下他汀類藥物的降LDL療效有關(guān)。在混合型高脂血癥患者中（甘油三酯濃度2.8～4.5mmol/L），使用10～80mg/天的辛伐他汀
5、可使甘油三酯降低24%～40%。2非降脂作用21減緩或終止動(dòng)脈粥樣硬化的病變進(jìn)程，降低冠心病和腦血管病的發(fā)生率和病死率LRCCPPT的研究證實(shí)，血漿總膽固醇水平平均降低8%，冠心病發(fā)病率減少19%。REGRESS的研究還發(fā)現(xiàn)，對(duì)冠脈病變的患者，不管血清TG是正常還是升高，每天口服40mg普伐他汀，都具有延緩或消退冠脈粥樣硬化斑塊，改善冠脈直徑，降低心臟事件發(fā)生率的作用，即所有的冠心病患者可從降脂治療中獲益。長(zhǎng)期堅(jiān)持服用普伐他?。?0mg/d），降低心肌梗死與心臟事件發(fā)生率的作用更為顯著，時(shí)間越長(zhǎng)，效果越明顯。Byington的
6、一項(xiàng)報(bào)告顯示，對(duì)正常血脂和高脂血癥的冠心病患者連續(xù)使用普伐他汀治療，并隨訪3年，非致死和致死性心梗發(fā)生率降低62.3%，心?；蚬谛牟〉牟∷缆式档?1.4%，因冠心病而需PTCA或CABG的患者減少30%。Byington的統(tǒng)計(jì)還顯示，對(duì)LDLC＜4.42mmol/L的冠心病患者，長(zhǎng)期服用普伐他汀治療，降低心梗發(fā)生或復(fù)發(fā)的作用還略好于LDLC＞4.42mmol/L者。這些研究都充分說(shuō)明了他汀類降脂前治療對(duì)心血管的保護(hù)作用，而這種作用是其他藥物難以取代的。除冠脈血管以外，他汀類藥對(duì)頸動(dòng)脈、股動(dòng)脈管的粥樣硬化斑塊都有顯著減慢發(fā)展、穩(wěn)
7、定和消退的作用。22改善血管內(nèi)皮功能Egashira等人的研究發(fā)展，用普伐他汀治療6個(gè)月后，盡管血管的口徑無(wú)變化，但冠狀動(dòng)脈對(duì)Ach的收縮反應(yīng)降低80%，冠脈血流增加60%，心肌灌注明顯改善。這說(shuō)明降脂藥能改善血管內(nèi)皮的功能，尤其是血管的舒張功能。同時(shí)還可降低血小板和白細(xì)胞對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的黏附性，對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞有保護(hù)作用。這種作用與血漿膽固醇和LDLC水平無(wú)關(guān)，而與LDLC下降的幅度顯著相關(guān)。內(nèi)皮功能受損不僅見于動(dòng)脈粥樣硬化病變的早期，而且與急性冠脈事件有關(guān)，血脂異常對(duì)內(nèi)皮功能的損害主要受OXLDL濃度的影響。在使用降脂藥的同時(shí)聯(lián)用抗
8、氧化劑丙丁酚，其療效更加顯著。23抑制動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖移行實(shí)驗(yàn)研究顯示，他汀類藥物可抑制甲羥戊酸代謝，從而直接抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖移行和表型轉(zhuǎn)換，也可通過(guò)改善血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能，提高前列腺素I2水平和NO水平，減少血小板活化因子的釋放，間接抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖。這種
