肝纖維化與mmps及timps的研究進(jìn)展

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1、肝纖維化與MMPs及TIMPs的研究進(jìn)展山丹1巴圖德力根2*1.內(nèi)蒙古民族大學(xué)蒙醫(yī)藥學(xué)院，內(nèi)蒙古通遼028000；內(nèi)蒙古民族大學(xué)附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古通遼028000【摘要】肝纖維化是細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）過度沉積所致。ECM主要于肝星狀細(xì)胞（HSC）由膠原、非膠原糖蛋白、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑（TIMP）以及轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）等各種細(xì)胞因子組成。其中MMPS可降解ECM，抑制肝纖維化的發(fā)展，而TIMPs可抑制MMPs酶的活性從而促進(jìn)肝纖維化。通過綜述總結(jié)以上相關(guān)蛋白家族與肝纖維化的關(guān)聯(lián)，為研究提供參考。.jyqkRNA的表達(dá)，抑制TIMP

2、-1的產(chǎn)生，促進(jìn)Ⅰ型膠原的降解，進(jìn)而促進(jìn)ECM的降解，達(dá)到抗肝纖維化的目的。李志鋼等［20］在肝心寧對大鼠肝纖維化α-SMA、MMP-13及TIMP-1蛋白表達(dá)影響的實(shí)驗(yàn)中，采用四氯化碳皮下注射并飼以高脂低蛋白飼養(yǎng)和30%酒精誘導(dǎo)大鼠肝纖維化模型，用免疫組化染色檢測方法檢測肝組織中α-SMA、MMP-13及TIMP-1蛋白表達(dá)情況。發(fā)現(xiàn)了肝心寧可能是通過降低α-SMA、TIMP-1蛋白表達(dá)并增強(qiáng)MMP-13蛋白表達(dá)，抑制HSC的活化及降解過度生成的膠原纖維，從而抑制肝纖維化的發(fā)生與發(fā)展。張潔等［21］在大鼠非酒精性脂肪性肝炎肝組織MMP-13、TIMP-1表達(dá)變化與肝

3、纖維化的關(guān)系的研究中，采用非酒精性脂肪肝模型，用RT-PCR檢測MMP-13mRNA和TIMP-1mRNA在非酒精性脂肪肝炎（NASH）肝組織的表達(dá)水平，結(jié)果顯示MMP-13mRNA在NASH初期很高，隨著NASH的加重，到后期其表達(dá)明顯下降。4MMP-9蛋白MMP-9與肝纖維化程度負(fù)相關(guān)［22］。MMP-9在肝臟中主要由庫普弗細(xì)胞分泌，與MMP-2一起維持肝臟修復(fù)過程中細(xì)胞環(huán)境結(jié)構(gòu)完整及肝竇基底膜的正常形態(tài)。N誘導(dǎo)大鼠肝纖維化時，發(fā)現(xiàn)正常大鼠MMP-9活性極低，在造模的第2、3天時顯著升高，至1、2和4周時仍處于高水平。劉宏等［24］在膈下逐瘀湯對免疫性肝纖維化大鼠

4、肝組織MMP-9和TIMP-2表達(dá)的影響實(shí)驗(yàn)中，采用豬血清腹腔注射誘導(dǎo)大鼠免疫性肝纖維化模型，ELISA法檢測肝組織MMP-9和TIMP-2蛋白含量，RT-PCR檢測肝組織MMP-9和TIMP-2mRNA表達(dá)。發(fā)現(xiàn)該方是通過抑制MMP-9含量而防止肝組織正常基膜結(jié)構(gòu)的破壞,阻止肝組織結(jié)構(gòu)重構(gòu)以及肝纖維化的進(jìn)一步發(fā)展。綜上所述，肝纖維化的發(fā)生和發(fā)展與MMPs、TIMPs等蛋白家族密切相關(guān)。經(jīng)過大量研究已知，肝纖維化時TIMPs的表達(dá)會升高，MMPs則表現(xiàn)為降低，因此發(fā)現(xiàn)MMPs的激活劑或者TIMPs的抑制劑就可以通過上調(diào)MMPs和下調(diào)TIMPs來降解ECM的合成繼而防治

5、肝纖維化。這為我們防治肝纖維化提供了新的研究方向，與此同時肝纖維化的實(shí)驗(yàn)研究可與臨床醫(yī)學(xué)相結(jié)合對肝纖維化病人的防治提供基因治療的新途徑。.jyqkad與肝纖維化［J］.國外醫(yī)學(xué)消化系疾病分冊，2013，23（4）：206-208.［2］張宇，王邦才.中醫(yī)藥調(diào)控肝纖維化TGF-β1和TIMP-1作用機(jī)制的研究進(jìn)展［J］.光明中醫(yī)，2009，24（10）：2039-2040.［3］盧明柱，張示杰，楊宏強(qiáng)，等.MMP-3與TIMP-1在肝細(xì)粒棘球蚴外囊壁中的表達(dá)［J］.農(nóng)墾醫(yī)學(xué)，2006，28（6）：413-416.［4］王偉洪，戴利成，何建方，等.慢性肝病患者血清MMP-

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