布地奈德聯(lián)用優(yōu)喘平治療支氣管哮喘療效觀察

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1、布地奈德聯(lián)用優(yōu)喘平治療支氣管哮喘療效觀察摘要目的：觀察小劑量布地奈德聯(lián)用控釋茶堿治療哮喘臨床效果。方法：采用開放隨機(jī)平行對(duì)照的方法，將患者隨機(jī)分成兩組：（1）觀察組：吸入布地奈德200～400ug/d，加上優(yōu)喘平400mg/d；（2）對(duì)照組：吸入布地奈德600～1000ug/d，每組27例，療程12周。結(jié)果：觀察組：FEV1、PEF變異率及無癥狀天數(shù)增加與對(duì)照組比較，結(jié)果相當(dāng)，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；兩組藥物不良反應(yīng)率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論：布地奈德聯(lián)用控釋茶堿治療哮喘與大劑量吸入布地奈德療效相當(dāng)，而不良反應(yīng)明顯減少。關(guān)鍵詞布地奈德優(yōu)喘平聯(lián)合應(yīng)

2、用哮喘支氣管哮喘的本質(zhì)是氣道慢性炎癥，抗炎治療首推吸入型糖皮質(zhì)激素。但長期大量使用糖皮質(zhì)激素可導(dǎo)致局部或全身副作用的發(fā)生。我們聯(lián)合使用小劑量糖皮質(zhì)激素（布地奈德200～400ug/d）與茶堿控釋劑（優(yōu)喘平400mg/d）治療支氣管哮喘，取得了和使用大劑量糖皮質(zhì)激素（布地奈德600～1000ug/d）相當(dāng)?shù)寞熜?，且明顯減少了糖皮質(zhì)激素的副作用。現(xiàn)報(bào)道如下：1對(duì)象和方法1.1對(duì)象為2003年02月～05月我院門診呼吸科診斷明確的輕～中度支氣管哮喘患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病分會(huì)哮喘學(xué)組制室的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并符合以下入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡14

3、～65歲；肺功能指標(biāo)60預(yù)計(jì)值＜FEV1＜80預(yù)計(jì)值，入選前4周內(nèi)無全身使用糖皮質(zhì)激素；入選前2周內(nèi)無使用白三烯受體拮抗劑；入選前2周內(nèi)無呼吸道感染及全身感染；無嚴(yán)重的全身性疾病及精神異常；非孕婦及哺乳期婦女；正在使用布地奈德200～400ug/d仍有癥狀的患者。1.2方法采用開放隨機(jī)平行對(duì)照的方法，將患者隨機(jī)分成兩組，兩組患者一般資料、年齡、體重、哮喘嚴(yán)重程度、基礎(chǔ)FEV1、FEV1占預(yù)計(jì)值的百分?jǐn)?shù)、PEF變異率，病史年數(shù)等各項(xiàng)指標(biāo)在治療前比較均有可比性。（1）試驗(yàn)組：原有布地奈德200～400ug/d劑量不變，加服優(yōu)喘平400

4、mg/d；（2）對(duì)照組：加大布地奈德劑量600～1000ug/d。療程12周。觀察期間禁用全身激素及口服其它支氣管擴(kuò)張劑，但可按需使用吸入型短效支氣管擴(kuò)張劑沙丁胺醇。試驗(yàn)組28例，對(duì)照組30例，試驗(yàn)組有1例因藥物不良反應(yīng)于第3天退出試驗(yàn)；對(duì)照組有3例因不良反應(yīng)分別于第2、第5、第7天退出試驗(yàn)。2結(jié)果2.1平均FEV1占預(yù)計(jì)值百分比、PEF變異率、無癥狀天數(shù)對(duì)比結(jié)果，見表1表1平均FEV1占預(yù)計(jì)值百分比、PEF變異率、無癥狀天數(shù)兩組間治療前后比較治療前試驗(yàn)/對(duì)照治療第1周試驗(yàn)/對(duì)照治療第4周試驗(yàn)/對(duì)照治療結(jié)束試驗(yàn)/對(duì)照FEV1占預(yù)計(jì)

5、值（）72.1/71.978.2/77.685.7/85.288.9/89.1PEF變異率（）28.2/27.825.1/24.920.3/20.719.1/18.8無癥狀天數(shù)（）15.8/15.429.6/28.950.2/49.872.5/71.8從表1可以看出，兩組治療均取得了較好臨床效果，兩組治療結(jié)果各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組間差別無顯著性（gt;0.05）。2.2緩解癥狀藥物的使用及藥物不良反應(yīng)試驗(yàn)組使用沙丁胺醇的撳數(shù)平均每日減少2.8撳（52），對(duì)照組平均每日減少2.6撳（51），兩組間差異無顯著性（gt;0.0

6、5）。兩組共發(fā)生藥物不良反應(yīng)5例，試驗(yàn)組1例，于用藥第3天出現(xiàn)惡心、嘔吐、胃部不適，并因此退出試驗(yàn)，藥物不良反映率3.6；對(duì)照組有3例出現(xiàn)咽喉部干癢，其中1例合并聲嘶，分別于第2、5、7天退出試驗(yàn)，另有1例于治療后期出現(xiàn)下肢疼痛不適，X線攝片提示骨質(zhì)疏松，但堅(jiān)持只至療程結(jié)束，對(duì)照組藥物不良反應(yīng)率為13.3。兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有顯著性（lt;0.01）。3討論哮喘的病理學(xué)基礎(chǔ)是慢性非特異炎癥，糖皮質(zhì)激素是當(dāng)前治療哮喘最有效的藥物。布地奈德作為吸入型糖皮質(zhì)激素，當(dāng)吸入體內(nèi)后，其分子與靶器官的糖皮質(zhì)激素受體（GR）上的結(jié)合

7、位點(diǎn)結(jié)合，形成具有活性的激素受體復(fù)合物，其以二聚體形成進(jìn)入細(xì)胞核中與糖皮質(zhì)激素應(yīng)答因子（特異性的DNA片段）結(jié)合，影響基因轉(zhuǎn)錄；并抑制前炎癥過程，通過抑制炎性細(xì)胞的聚集和活化、上皮細(xì)胞的增生和損傷及基底膜的增厚，降低血管的通透性及新生血管的通透性及新生血管的形等，減輕氣道炎癥，并逆轉(zhuǎn)氣道高反應(yīng)性。激素受體復(fù)合物與前炎癥性轉(zhuǎn)錄因子間的支接相互作用是激素形成抗炎作用的關(guān)鍵及重要決定因素。優(yōu)喘平為茶堿控釋劑，有效血藥濃度較穩(wěn)定，作用能維持24小時(shí)，其抗哮喘機(jī)理：抑制磷酸二酯酶，提高平滑肌細(xì)胞12全文查看內(nèi)的CAMP濃度，抗抗腺苷受體；刺

8、激腎上腺分泌腎上腺素，增強(qiáng)呼吸肌收縮，增強(qiáng)氣道纖毛清除功能；非特異性抗炎作用。布地奈德聯(lián)用優(yōu)喘平，既針對(duì)氣道炎癥，又作用于平滑肌細(xì)胞，機(jī)制互補(bǔ)，作用協(xié)同，使哮喘得以良好控制。研究表明，小劑量茶堿控釋加上小劑量吸入型糖皮質(zhì)激素的臨床療效相當(dāng)于大劑量吸