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《淺談中藥新藥質(zhì)量標準研究的特點及常見問題論文》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學術(shù)論文-天天文庫。
1、淺談中藥新藥質(zhì)量標準研究的特點及常見問題論文.freelP)認證及工藝驗證工作,強化生產(chǎn)過程管理,并在質(zhì)量標準中增加質(zhì)控指標,以保證藥品質(zhì)量的穩(wěn)定。此外,還需要結(jié)合現(xiàn)代研究的進展,采用新方法、新技術(shù)、新指標,不斷完善質(zhì)量標準。1.3針對性1.3.1有效成分中藥有效成分新藥是從動植物中提取的天然的單一成分,其含量大于提取物的90%。此類中藥質(zhì)量研究的重點在于：有關(guān)物質(zhì)、異構(gòu)體、晶型(不同晶型的溶出行為、吸收程度等可能不同,溶解度低的成分需重點考察)等,口服固體制劑還需對溶出度等進行考察。1.3.2有效部位中藥有效部位是從單一動植物中提取的一類或數(shù)類成分組成的,
2、其有效部位的含量應(yīng)占提取物的50%以上。建議對提取物中構(gòu)成有效部位的成分進行研究,如采用液-質(zhì)聯(lián)用技術(shù)等方法,說明提取物中有效的一類或數(shù)類結(jié)構(gòu)類型的成分含量之和大于50%。此外,還需對共存雜質(zhì)成分的性質(zhì)進行研究,避免其對有效部位含量測定的干擾。1.3.3復方制劑中藥復方制劑所含成分復雜,且有效成分不夠明確,難以通過終點的質(zhì)量檢驗來全面反映產(chǎn)品的質(zhì)量,需要研究建立藥材、中間體、制劑的質(zhì)量標準,從影響藥品質(zhì)量的各關(guān)鍵環(huán)節(jié)入手,進行全過程的質(zhì)量控制。質(zhì)量標準研究中應(yīng)采用多種質(zhì)控指標,從不同的角度、不同的層面反映藥品的質(zhì)量。除對單一成分進行控制外,還需要對多成分進行
3、整體的質(zhì)量控制(如指紋圖譜、生物學方法等),并盡可能選擇與有效性、安全性相關(guān)聯(lián)的指標。1.4關(guān)聯(lián)性1.4.1與藥材的關(guān)聯(lián)藥材的質(zhì)量與制劑密切相關(guān),只有采用質(zhì)量穩(wěn)定的藥材投料,才能保證不同批次中藥制劑質(zhì)量的穩(wěn)定。在中藥新藥的研究中,建議固定藥材產(chǎn)地、采收期及質(zhì)量要求等,并完善藥材質(zhì)量標準。如當制劑質(zhì)量標準中建立某成分的質(zhì)控項目時,需在相關(guān)藥材質(zhì)量標準中增加相應(yīng)的項目。1.4.2與工藝的關(guān)聯(lián)工藝與質(zhì)量標準研究密切相關(guān),如采用水提工藝的制劑,其質(zhì)量標準中應(yīng)以水溶性成分為含量測定指標,若以脂溶性成分為指標會使提取的目標物與質(zhì)控對象錯位,使質(zhì)控失去意義。復方中藥制劑采
4、用多個工藝路線的,應(yīng)分別建立質(zhì)控指標。如采用有機溶劑萃取的工藝,需要在質(zhì)量標準中建立有機溶劑殘留量的檢查方法。1.4.3與有效性的關(guān)聯(lián)對于中藥有效成分以及有效部位新藥,應(yīng)在質(zhì)量標準中建立有效成分或有效部位的含量測定項,并規(guī)定其合理的含量范圍,以保證制劑的有效性。對于有效成分不明確的中藥復方制劑,可在質(zhì)量標準中建立指標成分的質(zhì)控方法,以保證不同批次產(chǎn)品質(zhì)量的相對穩(wěn)定,從而保證藥品有效性的相對穩(wěn)定。1.4.4與安全性的關(guān)聯(lián)對于含明確毒性成分的中藥,應(yīng)在質(zhì)量標準中建立毒性成分的質(zhì)控方法,并規(guī)定其合理的限度,以保證臨床用藥的安全性。對于既有毒又有效的成分,需在質(zhì)量標
5、準中規(guī)定其合理的含量范圍,使其在發(fā)揮藥效的同時保證用藥的安全性。2存在的問題及對策2.1質(zhì)控指標的選擇質(zhì)量標準中質(zhì)控指標選擇的常見問題是：質(zhì)控指標與藥品的安全性、有效性脫鉤；質(zhì)控指標的專屬性較差。質(zhì)量控制應(yīng)盡量選擇與藥品的安全性、有效性相關(guān)的指標。若有效成分或毒性成分明確,并具備檢測條件的,可在質(zhì)量標準中建立相應(yīng)成分的質(zhì)控方法,如士的寧、烏頭堿、芍藥苷、黃芩苷等；若有效成分或毒性成分明確,但不具備檢測條件的,可將理化性質(zhì)相似的指標成分作為質(zhì)控指標,如風濕定膠囊處方中八角楓所含毒黎堿難以獲得對照品,可測定總生物堿含量；若有效成分及毒性成分均不明確,可考慮結(jié)合工
6、藝、處方藥味等選擇有代表性的指標成分為質(zhì)控指標,如水提工藝的可選擇極性大的指標成分,醇提工藝的可選擇極性小的指標成分,同時應(yīng)考慮優(yōu)先測定君臣藥所含成分。此外,還可以采取其他的質(zhì)控方法,如治療胃潰瘍胃酸過多的中藥,可以將制酸力檢查列入質(zhì)量標準,將藥品制酸的作用大小與體外消耗鹽酸的量關(guān)聯(lián)起來。質(zhì)量控制指標也可采用與安全性、有效性相關(guān)的生物學方法。質(zhì)量控制指標應(yīng)具有專屬性。如綠原酸廣泛存在于多種植物中,據(jù)不完全統(tǒng)計,有20多種藥材含有綠原酸,如吳茱萸、金銀花、貫葉連翹、烏骨藤、菊花、杜仲、忍冬藤、蒲公英、桑葉、石韋、茵陳、小薊、白茅根、紅毛五加、烏梅、杏香兔耳風等
7、。如果在含有以上藥材的中藥質(zhì)量標準中都以綠原酸為質(zhì)控指標,不考慮綠原酸與適應(yīng)癥的關(guān)聯(lián),就很可能使質(zhì)控指標偏離藥品的有效性,并降低質(zhì)控的專屬性。需根據(jù)品種的特點進行研究,如百令膠囊的質(zhì)量標準中,建立了對照藥材、腺苷、尿苷同時對照的色譜鑒別方法,提高了質(zhì)控的專屬性。2.2含量測定限度的確定中藥質(zhì)量標準含量測定限度確定的常見問題有：限度確定考慮的因素不全面、限度確定不合理、限度表述不規(guī)范等。中藥質(zhì)量標準中有效成分或指標成分含量限度的確定,一般需考慮以下因素：臨床用藥的要求、確定工藝條件下的轉(zhuǎn)移率、藥材中的含量、成分的穩(wěn)定性、多批中試產(chǎn)品的實際含測數(shù)據(jù)等。對于生物活
8、性較強的成分,建議規(guī)定其合理的含量范圍,以保證臨床用
