腫瘤pet藥物研究應(yīng)用進(jìn)展論文

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1、腫瘤PET藥物研究應(yīng)用進(jìn)展論文【摘要】近年來，正電子核素及其標(biāo)記的診斷和治療放射性藥物的研究和應(yīng)用極其活躍。隨著分子生物學(xué)滲透入核醫(yī)學(xué)領(lǐng)域及PET或PET/CT技術(shù)的發(fā)展，正電子放射性核素及其標(biāo)記的放射性藥物進(jìn)入了快速發(fā)展階段。文章對(duì)腫瘤正電子藥物及其臨床應(yīng)用作一綜述?！娟P(guān)鍵詞】正電子斷層顯像放射性藥物核素近年來，我國正電子斷層顯像（positronemissiontomography，PET）研究發(fā)展迅速，并取得了可喜的成就。這是我國核醫(yī)學(xué)史上又一個(gè)新的里程碑1。至今，全國已有近60臺(tái)PET和PET/CT，近100多臺(tái)符合線路單光子發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層顯像設(shè)備（singlep

2、hotonemissionputedtomographyax）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)13處惡性占位病灶的11C-cholinePET顯像僅有1例為假陽性，11C-cholinePET顯像漏檢1處肺癌腎上腺轉(zhuǎn)移病灶。因此，11C-cholinePET顯像可能有望成為腫瘤良惡性鑒別的有效方法。DeJong等11研究表明11C-cholinePET顯像對(duì)惡性腫瘤轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)術(shù)前分級(jí)具有優(yōu)勢(shì)，故該方法在評(píng)價(jià)前列腺根治術(shù)及放療的療效和判斷腫瘤病人的預(yù)后具有重要臨床價(jià)值。Hara等12在研究中發(fā)現(xiàn)了一些不明確的小的11C-choline放射性攝取可能是一些較小的目前尚無法用其它影像方法檢測(cè)到的轉(zhuǎn)移灶

3、。11C-cholinePET顯像在前列腺骨轉(zhuǎn)移灶的檢出靈敏度高于18F-FDGPET和常規(guī)全身骨掃描。11C與18F標(biāo)記的2′-氟-5-11C-甲基-1-11C-甲基-1-β-D-阿糖呋喃尿嘧啶（11C或18F-FMAU）可通過較簡單的動(dòng)力學(xué)模型估算細(xì)胞增殖速率；3′-脫氧-3′-18F-氟胸苷（18F-FLT）是目前認(rèn)為一種反映腫瘤細(xì)胞增殖狀態(tài)較為理想的核酸代謝顯像劑，將在精確、適形和調(diào)強(qiáng)放療中確定生物靶區(qū)具有重要臨床意義，但其肝攝取很高，有可能限制了其在肝臟腫瘤中的應(yīng)用4。2.2受體顯像目前PET腫瘤受體顯像主要有神經(jīng)多肽、類固醇和σ受體顯像等已應(yīng)用于多種腫瘤的診斷、

4、分期﹑治療方案選擇與預(yù)后評(píng)價(jià)，其中神經(jīng)多肽受體顯像廣泛應(yīng)用于臨床。用18F、11C、銅64Cu和鎵68Ga等正電子核素標(biāo)記奧曲肽（octreotide）進(jìn)行的腫瘤生長抑素受體顯像和治療已用于甲狀腺癌、胃腸道胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤、小細(xì)胞肺癌等13。18F、68Ga等標(biāo)記血管活性肽（VIP）具有較好的生物活性14，為胃腸道VIP受體陽性腫瘤（胃腸道胰腺腫瘤）、小細(xì)胞肺癌、腦膜瘤、多種病理類型的乳腺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等高發(fā)性或高死亡率腫瘤的診斷提供了一種全新而有效的方法。18F-16α-氟雌二醇（18F-FES）已應(yīng)用于乳腺癌患者的原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶的PET顯像，雌激素受體顯

5、像還可對(duì)抗雌激素（三苯氧胺）治療過程進(jìn)行監(jiān)控與療效評(píng)估，標(biāo)記配體攝取率的降低可作為評(píng)價(jià)療效的指標(biāo)。18F標(biāo)記的孕酮及其衍生物已應(yīng)用于PET顯像。18F標(biāo)記的16-FDHT、16-Fmib與20-Fmib已成功地對(duì)狒狒前列腺進(jìn)行了顯像，其中18F-16β-FDHT具有較高的前列腺與軟組織放射性比值，可應(yīng)用于前列腺癌的診斷﹑分期﹑預(yù)后及激素治療療效評(píng)估15。18F-FCH可以與前列腺內(nèi)的雄激素結(jié)合,前列腺癌的診斷聯(lián)合應(yīng)用18F-FCH腫瘤代謝和7α-18F-17-α-甲基-5α-雙氫睪丸酮(7α-18F-MDHT)腫瘤受體顯像具有較好的臨床前景16。11C-N-methylsp

6、iperone可與多巴胺受體結(jié)合，用于診斷垂體瘤。11C-Benzodiazepine可顯示PK型結(jié)合位點(diǎn)，用于腦腫瘤診斷17。18F-α-(4-氟苯基)-4-（5-氟-2-嘧啶基）-1-哌嗪基-丁醇和18F-1-（3-氟丙基）-4-（4-氰基苯氧基甲基）哌啶是兩種性能良好的σ腫瘤受體正電子顯像劑，后者是σ1受體的選擇性配體。18F標(biāo)記的α-黑色細(xì)胞興奮激素（18F-α-MSH）已應(yīng)用于對(duì)黑色素瘤的研究。此外，交感神經(jīng)系統(tǒng)顯像劑11C標(biāo)記的羥基麻黃素可應(yīng)用于嗜鉻細(xì)胞瘤和神經(jīng)母細(xì)胞瘤顯像。2.3乏氧顯像18F-氟米索硝唑（18F-MISO）為硝基咪唑類腫瘤乏氧顯像劑，是臨床應(yīng)

7、用最早的18F標(biāo)記的乏氧組織顯像劑，目前已實(shí)現(xiàn)了自動(dòng)化合成，且廣泛應(yīng)用于臨床，顯示具有較好的應(yīng)用前景。62Cu和64Cu標(biāo)記的bisthosemicarbazone（BTS）衍生物-ATSM為非硝基咪唑類腫瘤乏氧顯像劑，研究表明這類乏氧顯像劑可選擇性地對(duì)腫瘤進(jìn)行乏氧顯像，同時(shí)有望成為正電子核素治療腫瘤的放射性藥物18。2.4細(xì)胞凋亡顯像大量實(shí)驗(yàn)室及臨床應(yīng)用研究表明活體核素示蹤細(xì)胞凋亡顯像具有明顯優(yōu)勢(shì)19，其中用正電子核素標(biāo)記AnnexinⅤ進(jìn)行PET顯像可以提高影像的質(zhì)量20。Ito等21應(yīng)用11C-Annexin