甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病磺脲類降糖藥繼發(fā)性失效的

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1、甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病磺脲類降糖藥繼發(fā)性失效的王愛芳張穎裘國花楊磊【關(guān)鍵詞】甘精胰島素瑞格列奈2型糖尿病磺脲  磺脲類口服降糖藥是治療2型糖尿病的主要藥物,臨床應(yīng)用非常廣泛,但其繼發(fā)失效的發(fā)生率每年為55%~10%,連續(xù)五年后可達(dá)40%~50%[1]。目前認(rèn)為主要原因有β細(xì)胞分泌胰島素功能進(jìn)一步衰竭、外周組織胰島素抵抗加重、磺脲類藥物慢性脫敏、肝糖輸出增加及周圍組織糖利用減少等。本次研究采用日間口服瑞格列奈(由諾和諾德公司生產(chǎn))聯(lián)合睡前皮下注射甘精胰島素(由賽諾菲-安萬特公司生產(chǎn))治療磺脲類藥物繼發(fā)失效的2型糖尿病患者,探討其療效及安全

2、性?,F(xiàn)報道如下?! ? 資料與方法  1.1 一般資料 選擇2007年1月至2007年12月在紹興市二院內(nèi)分泌科門診和住院62例患者,均符合1999年g/d、格列齊特240mg/d、格列本脲15mg/d)3月以上,經(jīng)多次測定空腹血糖(fastingplasmaglucose,F(xiàn)BG)均高于10.0mmol/L,糖化血紅蛋白(HbA1c)≥8.0%,未經(jīng)胰島素治療,排除其他血糖升高原因者為觀察對象。隨機(jī)分為兩組:治療組(日間口服瑞格列奈+睡前皮下注射甘精胰島素)32例,對照組(日間口服瑞格列奈+睡前皮下注射中效胰島素)30例,兩組患者均無嚴(yán)重的糖尿病并

3、發(fā)癥。兩組的一般資料比較見表1,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)?! ?.2 治療方法 兩組飲食、運動不變,停用磺脲類降糖藥物。治療組:使用甘精胰島素每晚9時皮下注射,起始劑量0.15U/kg,日間餐前15min口服瑞格列奈1mg3次/d,根據(jù)餐后2h血糖每3天調(diào)整瑞格列奈量,最大量為2mg3次/d,根據(jù)FBG及低血糖反應(yīng),每3天調(diào)整胰島素用量,直至血糖控制達(dá)標(biāo)。對照組:使用中效胰島素(由美國禮來公司生產(chǎn))每晚9時皮下注射,起始量0.15U/kg,日間餐前15min口服瑞格列奈1mg3次/d,根據(jù)餐后2h血糖每3天調(diào)整瑞格列奈量,最大量為2mg3

4、次/d,根據(jù)FBG及低血糖反應(yīng),每3天調(diào)整胰島素用量,直至血糖控制達(dá)標(biāo)。兩組患者每3天均測空腹、三餐后2h、凌晨3時、中午12時血糖,血糖監(jiān)測采用血糖儀(由強(qiáng)生公司生產(chǎn))測定末梢血糖,均以FBG<7.0mmol/L,2hBG<10mmol/L為血糖控制目標(biāo)。HbA1c7.0%為血糖達(dá)標(biāo)目標(biāo),每組達(dá)標(biāo)例數(shù)占各組總例數(shù)為達(dá)標(biāo)率。有典型低血糖癥狀或血糖<4mmol/L定義為低血糖事件。12周后復(fù)查FBG、2hBG、HbA1c,體重指數(shù),并記錄低血糖發(fā)生次數(shù)及胰島素用量?! ?.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS11.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料

5、用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表達(dá)。兩組間比較采用配對資料的t檢驗;率的比較采用χ2檢驗。設(shè)P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義?! ? 結(jié)果  2.1 兩組治療后的療效比較見表2  由表2所見,兩組治療后FBG、2hBG、HbA1C均較治療前有明顯下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t分別=5.21、6.73、4.31,P均<0.05);HbA1c治療組比對照組下降明顯,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.89,P<0.05),且治療組HbA1C達(dá)標(biāo)率更高(χ2=5.43,P<0.05)?! ?.2 兩組胰島素用量及低血糖反應(yīng)情況 12周時治療組甘精胰島素的每天用量為(17.

6、5±2.8)U,對照組中效胰島素的用量為(18.21±2.94)U,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.97,P>0.05)。此外在治療期間發(fā)生的低血糖情況,治療組發(fā)生低血糖4次,血糖在2.8~3.9mmol/L間,其中發(fā)生夜間低血糖1次;對照組發(fā)生低血糖14次血糖在2.6~3.8mmol/L間,其中發(fā)生夜間低血糖9次,治療組發(fā)生低血糖比例(12.5%)明顯低于對照組(46.7%)(χ2=8.79,P<0.05)。兩組低血糖均未見伴意識障礙等嚴(yán)重低血糖事件發(fā)作。(責(zé)任編輯:)  3 討論  磺脲類降糖藥繼發(fā)性失效是2型糖尿病治療中的常見問題。以往傳

7、統(tǒng)的治療方式是改為每日多次皮下注射胰島素治療,但每日多次胰島素治療依從性差,且低血糖、體重增加等不良反應(yīng)增多;另一種方法為胰島素補(bǔ)充治療,即在口服藥基礎(chǔ)上加用胰島素?! ?型糖尿病磺脲類藥物繼發(fā)失效的患者大多存在FBG升高,而這往往與內(nèi)源性基礎(chǔ)胰島素缺乏密切相關(guān)。FBG升高的患者常導(dǎo)致全天血糖難以控制。甘精胰島素是通過DNA重組技術(shù)合成的一種長效人胰島素類似物,皮下注射后作用可維持24h以上,24h內(nèi)有相對穩(wěn)定的濃度——時間關(guān)系,沒有明顯的峰值,能模擬生理性基礎(chǔ)胰島素分泌[2]。因此,對FBG大于10.0mmol/L的患者,睡前皮下注射甘精胰島素,提

8、供了基礎(chǔ)胰島素,能較快速有效地控制FBG,同時與中效胰島素相比,在相同血糖控制水平下,嚴(yán)重低血糖和夜間低血糖

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