中藥治療帕金森病的體外實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展論文

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1、中藥治療帕金森病的體外實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展論文胡勝全余惠旻劉塔斯楊大堅(jiān)陳新滋何翠君【摘要】帕金森病(Parkinson’sdisease，PD)為常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病，在老年人中的發(fā)病率居高不下，給社會(huì)和家庭帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)。中藥由于在防治帕金森病等神經(jīng)退行性疾病等方面有較豐富的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)及多靶點(diǎn)作用途經(jīng)、毒性相對(duì)小等潛在優(yōu)勢(shì)，在臨床上的應(yīng)用越來(lái)越廣泛，近年來(lái)對(duì)中藥作用機(jī)理研究力度加大、水平漸高，已達(dá)細(xì)胞、分子水平。該文對(duì)近十年來(lái)中藥治療帕金森病的體外實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)行了綜述。【關(guān)鍵詞】帕金森病中藥單體有效部位神經(jīng)保護(hù)帕金森病(Parkinson’sdisease，PD).free

2、l)。以靜止性震顫、肌肉僵直、運(yùn)動(dòng)遲緩和姿勢(shì)反射障礙為典型臨床特征，中腦黑質(zhì)致密部多巴胺(dopamine，DA)神經(jīng)元內(nèi)Leate和6-OHDA模型。MPTP、glutamate和6-OHDA分別代表1-甲基-4苯基-吡啶離子（1-methyl-4-phenyl-pyridinium，MPP+）、谷氨酸（glutamate,Glu）和6-羥基多巴胺（6-OHDA），它們均是可以誘發(fā)人類及非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物及小鼠PD癥狀的合成毒素，也是公認(rèn)的能誘導(dǎo)神經(jīng)元凋亡的細(xì)胞毒素，雖然這些神經(jīng)毒素的作用機(jī)制并不是十分明確，但均能損傷神經(jīng)細(xì)胞，造成自由基的大量釋放及氧化損傷，細(xì)胞內(nèi)

3、鈣超載，興奮性氨基酸損傷，并最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。實(shí)驗(yàn)中多采用上述神經(jīng)毒素來(lái)誘導(dǎo)大鼠腎上腺嗜鉻瘤細(xì)胞PC-12或人神經(jīng)母瘤細(xì)胞株SH-SY5Y細(xì)胞凋亡作為PD體外模型，從分子藥理學(xué)和分子生物學(xué)觀察中藥對(duì)神經(jīng)毒素誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用，分析其保護(hù)作用機(jī)制。1中藥復(fù)方制劑和單味中藥提取物的體外實(shí)驗(yàn)研究1.1復(fù)方制劑和單味中藥提取物直接作用于PD體外模型系統(tǒng)復(fù)方制劑和單味中藥提取物的研究報(bào)道多集中在國(guó)內(nèi)，由于中藥起效作用慢，大部分研究先用中藥預(yù)孵育細(xì)胞一段時(shí)間，而后在體外系統(tǒng)中加入造模劑，觀察中藥對(duì)神經(jīng)毒素誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用。李志剛等［1］指出，菟絲子提取物50μ

4、g/ml預(yù)孵育PC12細(xì)胞30min，能顯著降低MPP+損傷后出現(xiàn)的細(xì)胞核凝集和斷裂，抑制MPP+誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞凋亡。王銘維等［2］亦發(fā)現(xiàn)，銀杏葉提取物對(duì)減少M(fèi)PP+引起的PC12細(xì)胞損傷，明顯提高細(xì)胞存活率，增高胞外多巴胺水平。肉蓯蓉提取物預(yù)孵育后，能拮抗MPP+誘導(dǎo)的SH-SY5Y細(xì)胞凋亡，其作用機(jī)制可能與上調(diào)GADD153基因有關(guān)［3］。1.2含藥血清作用于PD體外模型系統(tǒng)由于中藥復(fù)方和單味藥成分復(fù)雜，經(jīng)過(guò)體外的煎煮或其他制備過(guò)程，再經(jīng)口服以后在體內(nèi)發(fā)生一系列變化，無(wú)法區(qū)分藥效是來(lái)自藥物本身發(fā)揮的作用，還是經(jīng)過(guò)肝臟代謝產(chǎn)物抑或腸道細(xì)菌代謝產(chǎn)物發(fā)揮的作用，所

5、以部分學(xué)者認(rèn)為用含藥血清代替中藥粗提物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)更接近藥物在體內(nèi)環(huán)境中產(chǎn)生藥效的真實(shí)過(guò)程。有研究顯示，顫復(fù)寧中藥（人參、黃芪、何首烏、枸杞、羚羊角粉）血清能有效地提高6-OHDA損傷PC12細(xì)胞后的細(xì)胞存活率，增高絡(luò)氨酸羥化酶含量，降低Caspase-3陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)［4］。鉤藤散［5］（鉤藤、陳皮、半夏、麥冬、茯苓、石膏、防風(fēng)、菊花、人參、生姜及甘草）、軟脈膠囊［6］（姜黃、水蛭、三七、天竺黃、石菖蒲、海藻）、醒腦啟智膠囊［7］（枸杞子、石菖蒲、川芎、橘絡(luò)）、補(bǔ)腎復(fù)方［8］（鹿角膠、龜甲膠、枸杞子、人參、遠(yuǎn)志、菖蒲、龍眼肉）等含藥血清對(duì)谷氨酸誘導(dǎo)的PC-12細(xì)胞有顯著的

6、保護(hù)作用。肉蓯蓉［9］、培補(bǔ)肝腎復(fù)方［10］（肉蓯蓉、枸杞子、首烏）含藥血清可對(duì)抗對(duì)MPP+造成的PC-12細(xì)胞損傷，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞有明顯的保護(hù)作用。中藥復(fù)方制劑和單味藥來(lái)源的多樣性、成分的復(fù)雜性等多種原因，以及制備過(guò)程的差異性，導(dǎo)致過(guò)多的干擾因素引入到PD體外模型系統(tǒng)，制備成含藥血清后，雖然接近體內(nèi)的藥物代謝過(guò)程，但仍難以確定最終發(fā)揮藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)，亦難以控制引入系統(tǒng)的量，藥物的實(shí)際體外系統(tǒng)作用濃度往往達(dá)不到體內(nèi)條件下的濃度，反應(yīng)系統(tǒng)可能出現(xiàn)假陽(yáng)性反應(yīng)，致使近幾年的單味藥及其復(fù)方制劑的PD體外研究實(shí)驗(yàn)只是低水平的重復(fù)，可能的物質(zhì)基礎(chǔ)、體內(nèi)作用過(guò)程和相應(yīng)的保護(hù)機(jī)制需要我

7、們進(jìn)一步的去探討。2中藥單體或有效部位的體外實(shí)驗(yàn)研究從化學(xué)結(jié)構(gòu)看，單體具有確切的結(jié)構(gòu)，藥效明確，有助于其神經(jīng)保護(hù)作用的機(jī)制研究；有效部位往往屬于具有一定骨架的同類化合物群體，或稱分子群，其藥效較單體更具多樣性。將單體或有效部位引入到PD體外模型系統(tǒng)中，帶入的雜質(zhì)相應(yīng)減少，得到的結(jié)果能較真實(shí)反映該種或該類型的化合物的體外療效。近年來(lái)，中藥單體的神經(jīng)保護(hù)作用及其機(jī)制的研究發(fā)展迅速，已深入到分子和細(xì)胞水平。在對(duì)國(guó)內(nèi)外的文獻(xiàn)查閱中發(fā)現(xiàn)，黃酮類、皂苷類、萜內(nèi)酯類、有機(jī)酸類等化合物對(duì)PD體外模型系統(tǒng)的研究報(bào)道較多。2.1黃酮類化合物黃酮類化合物的酚羥基可對(duì)自由基起到氫原子供