妊娠期用藥原則

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1、妊娠期用藥原則內(nèi)容妊娠期母體與胎兒的藥代動力學(xué)特點藥物對胎兒毒性的判斷妊娠期用藥原則妊娠期常用藥物及注意事項常見妊娠疾病用藥分析妊娠期藥物應(yīng)用的特殊性?妊娠期藥物應(yīng)用的二重性?胎盤屏障的特殊性?孕婦用藥的規(guī)律和趨勢?制定特殊治療方案的必要性用藥劑量體循環(huán)中藥物濃度吸收作用位點的藥物濃度藥理效應(yīng)臨床反應(yīng)毒性療效分布于組織中的藥物消除代謝排泄藥動學(xué)PK藥效學(xué)PD藥代動力學(xué)特點母體胎兒吸收經(jīng)口給藥的吸收吸入給藥的吸收胎盤血管合體膜(VSM)的厚度與面積；胎盤通透性；藥物的脂溶性；藥物的分子量；藥物的解離程度；與蛋白的結(jié)合能力；胎盤血流量分布1血容量2藥物與血漿蛋白

2、的結(jié)合3脂肪肝內(nèi)藥物分布多。血腦脊液屏障發(fā)育不全，藥物易進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。血漿蛋白含量較母體低，游離濃度高代謝肝血流量增加，孕激素濃度增高，可引起肝藥酶活性增高，使某些藥物代謝加快。胎兒肝臟的酶功能僅為成人的30％-60％。葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的活性僅為成人的1%。消除主要方式：經(jīng)胎盤返運回母體母體消除。藥物經(jīng)代謝脂溶性降低，返回母體血中的速度降低，藥物容易在胎兒體內(nèi)蓄積。排泄心輸出量和腎血流量增加，清除率增加；膽汁郁積、妊娠晚期，仰臥位時間增多，腎血流量減少，藥物排出緩慢。胎兒腎小球濾過率甚低，腎臟排泄藥物能力差胎兒對致畸物的反應(yīng)“全”或“無”（死亡或正常）4

3、5678934567812胎兒期（月）胚胎期（周）卵裂期（周）中樞神經(jīng)系統(tǒng)下肢下肢心臟上肢眼耳唇面部上顎牙外生殖器高敏感區(qū)主要結(jié)構(gòu)異常較低敏感期功能或/和較小的結(jié)構(gòu)異常藥物對胎兒毒性的判斷藥物對胎兒毒性的判斷1、藥物經(jīng)胎盤至胚胎或胎兒的量2、藥物暴露于胎兒的確切時間及長度3、受藥物暴露的時間4、親、胎兒、胎盤的生理狀態(tài)5、藥物的親和性6、同時受其它化學(xué)藥物、輻射等的影響藥名給藥孕期不良影響沙立度胺早期四肢長骨多處缺損、指趾畸形、短肢或無肢“海豹肢體畸形”，心臟、眼、耳、腎、聽覺缺損及鎖肛。氨甲蝶呤早期無腦兒、腦積水、腭裂、流產(chǎn)環(huán)磷酰胺早期四肢及外鼻畸形、腭裂、

4、耳缺損苯丁酸氮芥早期腎、輸尿管缺損、腭裂己烯雌酚妊娠期女胎青春期患陰道腺病，男胎女性化、睪丸發(fā)育不良雄激素早期女胎男性化丙硫氧嘧啶妊娠期成骨遲緩、智力低下、甲狀腺腫甲巰嘧啶早期長期應(yīng)用甲狀腺機能低下腎上腺皮質(zhì)激素早期手指畸形、先天性白內(nèi)障、長骨發(fā)育不全早期腭裂、無腦兒、并指畸形、死胎、成骨遲緩藥名給藥孕期不良影響苯妥英鈉妊娠期腭裂、唇裂、心臟、骨骼發(fā)育不全苯巴比妥妊娠期四肢畸形、肝、腦缺損氯丙嗪妊娠期腦發(fā)育不良、視網(wǎng)膜病變氯氮草早期唇裂、腭裂甲丙氨酯早期先天性心臟病水楊酸類妊娠期腎畸形、中樞神經(jīng)損害、發(fā)育障礙、新生兒紫癜、死胎非那西丁妊娠期腎、骨骼畸形美可洛嗪

5、早期唇裂、腭裂、小肢癥、腦脊髓功能障礙苯海拉明妊娠期唇裂雙香豆素妊娠期軟骨發(fā)育不良、顱內(nèi)出血、死胎華法林早期小頭畸形、大腦發(fā)育不良、先天性失明鏈霉素妊娠期耳聾妊娠期婦女用藥原則1、醫(yī)生問病史時勿忘問末次月經(jīng)，以免忽略用藥，并加強宣教。2、如有急慢性疾病，應(yīng)注意在孕前進行治療；如有可能，早孕期最好避免使用所有藥物3、已用了某種可能致畸的藥物，應(yīng)根據(jù)用藥量，用藥時妊娠月份綜合考慮；早孕期間用過明顯致畸的藥物應(yīng)考慮終止妊娠4、必須用藥時，應(yīng)根據(jù)孕婦病情需要選擇有效且對胎兒比較安全的藥物：（1）能單獨用藥就避免聯(lián)合用藥（2）用結(jié)論比較肯定的藥物（3）藥物應(yīng)選擇最小有效

6、劑量，最短使用時間（4）盡量選用已經(jīng)在妊娠期廣泛應(yīng)用，并且具有良好安全記錄的藥，而不是選用具有理論優(yōu)勢而未被證實的新藥妊娠期常用藥物及注意事項美國FDA根據(jù)藥物對胎兒的致畸的情況，將藥物對胎兒的危害等級分為A、B、C、D、X5個級別：A類：在人類有對照組的研究中，證明對胎兒無危害。包括多種維生素，孕期維生素制劑，但不包括大劑量維生素制劑。B類：動物實驗中證明對胎仔無危害，但尚無在人類的研究；或動物實驗證明有不良作用，但在人類有良好對照組的研究中未發(fā)現(xiàn)此作用。C類：尚無很好的動物試驗或人類的研究，或者動物實驗對胎兒有不良作用，但在人類尚缺乏可利用的資料。很多在妊

7、娠期常用的藥物屬于此類。D類：已有證據(jù)證明對胎兒有危害，但在孕期應(yīng)權(quán)衡利弊，在利大于弊時，仍可使用。X類：已證明對胎兒的危險明顯大于任何益處。本類藥物禁用于妊娠或即將妊娠的患者。?抗感染藥物安全使用青霉素（B）：過敏時可權(quán)衡利弊選用阿奇霉素（B）頭孢菌素類（B）：可通過胎盤，由于孕期清除率比較高，較安全。紅霉素（B）：(較難通過胎盤)；螺旋霉素（C）：治療弓形蟲感染慎用甲硝唑、奧硝唑（孕早期禁用）、氯喹；利福平（C）、異煙肼、乙胺丁醇；克林霉素（B）紅霉素酯化物該類抗生素可導(dǎo)致孕婦肝內(nèi)膽汁淤積癥和肝實質(zhì)損害，引起轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大及阻塞性黃疸等，其發(fā)生率高達4

8、0％，這可能與酯化物的高敏反應(yīng)有關(guān)，該