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《早期應(yīng)用烏司他丁對(duì)嚴(yán)重?zé)齻闹委熥饔谩酚蓵?huì)員上傳分享，免費(fèi)在線(xiàn)閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、早期應(yīng)用烏司他丁對(duì)嚴(yán)重?zé)齻闹委熥饔煤斡⒘我銥o州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院整形燒傷科，四川瀘州646000[摘要]該研究概述了烏司他丁的理化性質(zhì)、生理功能和臨床應(yīng)用，并重點(diǎn)就其早期應(yīng)用于重度燒傷的治療作用及其作用機(jī)制進(jìn)行了探討。.jyqkL靜脈注射后在肝、腎中迅速積累，5min即達(dá)到峰值，主要經(jīng)腎代謝，消除半衰期約40min。中重度燒傷患者早期應(yīng)用烏司他丁對(duì)心、肺、肝、腎、胃腸道等重要器官具有積極的保護(hù)作用。有文獻(xiàn)表明，早期應(yīng)用UTI可減輕嚴(yán)重燙傷大鼠的心肌損傷，改善心室功能、增加心輸出量[6-7]。徐鵬，方勇等證實(shí)常規(guī)液體復(fù)蘇聯(lián)合應(yīng)用烏司他丁能降低嚴(yán)重?zé)齻笫蟮姆谓M織濕干質(zhì)量
2、比，減輕中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)程度和肺間質(zhì)水腫，降低嚴(yán)重?zé)齻缙诩毙苑谓M織損傷（ALI）的發(fā)生率[8]。郭玉波等通過(guò)臨床觀察88例重度燒傷患者發(fā)現(xiàn)，UTI治療組患者ALT、BUN、Cr均明顯低于對(duì)照組，而尿量/輸液量明顯高于對(duì)照組，提示重度燒傷早期應(yīng)用UTI可減少對(duì)肝腎臟的損害[9]。UTI對(duì)燒傷后的腸黏膜亦具有保護(hù)作用[10]。早期應(yīng)用UTI治療嚴(yán)重?zé)齻?，還能抑制血清炎性因子過(guò)度釋放，降低炎癥反應(yīng)程度。馮有為等的研究證實(shí)：UTI治療組的腫瘤壞死因子（TNF-α）、IL-1、IL一6等從第7天左右開(kāi)始下降，無(wú)論自身前后還是與對(duì)照組比較，均有顯著性差異，治療組SIRS發(fā)生率為
3、42.9％，明顯低于對(duì)照組的76.2％[11]。3烏司他丁的治療作用機(jī)理目前燒傷后各組織器官結(jié)構(gòu)和功能損傷的確切機(jī)制并未完全明了，但眾多研究表明[12-14]，缺血、缺氧及炎性因子的失控性釋放和氧自由基產(chǎn)生是導(dǎo)致多器官功能損害乃至衰竭的重要原因。而UTI對(duì)重度燒傷患者的治療作用機(jī)制或許與以下因素有關(guān)：3.1減少炎性介質(zhì)釋放重度燒傷后機(jī)體的炎性介質(zhì)如IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α等在極短時(shí)間內(nèi)即可出現(xiàn)不同程度升高[15]。并通過(guò)級(jí)聯(lián)反應(yīng)和“瀑布效應(yīng)”不斷擴(kuò)增，與內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子及白細(xì)胞發(fā)生相互作用導(dǎo)致廣泛的血管內(nèi)皮炎癥，誘發(fā)SIRS，膿毒癥及MODS的發(fā)生
4、[16]。已有研究證明，燒傷早期應(yīng)用UTI能呈劑量依賴(lài)性方式顯著抑制中性粒細(xì)胞蛋白酶的釋放反應(yīng)，阻斷巨噬細(xì)胞內(nèi)的蛋白激酶c和NF-KB信號(hào)傳導(dǎo)通路，降低血IL-1β、1L-6、IL-8、TNF-α水平[14]，減少氧自由基釋放，降低超氧化物歧化酶（SOD）消耗，從而減輕對(duì)機(jī)體內(nèi)臟器官的損傷，使炎癥反應(yīng)控制在適度的范圍內(nèi)，防止發(fā)展為MODS[17-20]。3.2抑制水解酶，穩(wěn)定溶酶體膜UTI屬于典型的kunitz型蛋白酶抑制劑，具有廣譜抑制各種蛋白水解酶的活性，且其分解后形成的低分子質(zhì)量成分也具有強(qiáng)大的抑制水解酶的作用[21]。UTI烏司他丁分子中還具有與細(xì)胞膜受體識(shí)
5、別、結(jié)合的位點(diǎn)，加之第10位絲氨酸上帶負(fù)電荷的硫酸軟骨素糖鏈，能表現(xiàn)出穩(wěn)定細(xì)胞膜和溶酶體膜的生理功能，抑制溶酶體酶釋放，減少氧自由基生成，抑制過(guò)多超氧化物的產(chǎn)生并消除已存在的，抑制炎癥介質(zhì)釋放。因而減輕應(yīng)激狀況下機(jī)體組織細(xì)胞的自我消化、傷害，對(duì)減緩休克發(fā)展進(jìn)程，阻斷休克的惡性循環(huán)具有重要意義。3.3改善微循環(huán)嚴(yán)重?zé)齻?，局部血管?nèi)皮完整性破壞，血管內(nèi)皮素、血栓素（TXA2）、細(xì)胞間黏附分子（ICAM-1）等水平升高。致微血管強(qiáng)烈收縮，白細(xì)胞邊集，栓子形成，致微血管機(jī)械性堵塞，組織缺血缺氧損傷加重。研究證明，UTI能抑制LPS刺激所致單核細(xì)胞生成TXA2及其代謝產(chǎn)物T
6、XB2；且已有實(shí)驗(yàn)表明UTI還能減少I(mǎi)CAM-1入血后的活性成分sICAM-1的分泌，阻礙白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附[22]。從而增加患者微血管流動(dòng)率，灌注血管比重，改善機(jī)體微循環(huán)功能，減少住院時(shí)間[23]。3.4改善血流動(dòng)力學(xué)燒傷患者組織嚴(yán)重?fù)p傷，體液大量滲出致有效血循量驟減，進(jìn)而使心輸出量（CO）下降、全身組織器官氧輸送障礙，平均動(dòng)脈壓（MAP）下降、左心室收縮壓（LVSP）下降等血流動(dòng)力學(xué)異常[24]。致低血容量性休克，機(jī)體免疫功能處于低迷狀態(tài)，危及生命。王衛(wèi)東通過(guò)觀察19例燒傷休克期患者發(fā)現(xiàn)，使用烏司他丁者可有效降低體液滲出，減輕創(chuàng)面水腫，降低治療組的HR，
7、而MAP、CI則出現(xiàn)明顯升高[25]。燒傷患者的血流動(dòng)力學(xué)處于相對(duì)平穩(wěn)的狀態(tài)，為平穩(wěn)度過(guò)休克期、后期創(chuàng)面修復(fù)打下良好的基礎(chǔ)。3.5其它機(jī)制烏司他丁還可抑制蛋白質(zhì)分解、抑制內(nèi)源性休克因子（如心肌抑制因子等）、改善能量代謝異常、增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)激素反應(yīng)性等效應(yīng)，可能減輕重度燒傷后機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)的負(fù)效應(yīng)，避免進(jìn)入衰竭期。綜上所述，烏司他丁具有強(qiáng)大的抗炎作用，還可抑制水解酶，穩(wěn)定溶酶體膜，改善微循環(huán)障礙和局部組織灌流，改善血流動(dòng)力學(xué)等功能，能阻止病情發(fā)展，快速改善燒傷患者的綜合狀態(tài)，防治多器官功能障礙及膿毒癥，且不良反應(yīng)少，能明顯縮短住院時(shí)間。在危重?zé)齻委煹呐R床應(yīng)用上應(yīng)具
