雙硫侖樣反應(yīng)課件

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1、雙硫侖樣反應(yīng)鄂爾多斯東勝醫(yī)院內(nèi)科訾國平一、概述1948年哥本哈根的Jacobsen等人發(fā)現(xiàn)，作為橡膠的硫化催化劑雙硫侖被人體微量吸收后，能引起面部潮紅、頭痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困難等癥狀，尤其是在飲酒后癥狀會更加明顯。人們把這種在接觸雙硫侖后飲酒出現(xiàn)的癥狀稱為雙硫侖樣反應(yīng)。二、何為雙硫侖亦稱戒酒硫、雙硫醒，是戒酒硫類藥物的通名。是一種治療慢性乙醇中毒和乙醇中毒性精神病的藥物，作為一種戒酒藥物已在很多國家使用。應(yīng)用本藥后飲酒會出現(xiàn)惡心、嘔吐、恐懼等嚴(yán)重反應(yīng)，而使酗酒者懼怕飲酒，從而起到戒酒作用。三、雙硫侖作用機制雙硫侖

2、進入人體后，通過抑制兩種重要的酶，即乙醛脫氫酶(ALDH)和多巴胺β-羥化酶而發(fā)生作用。雙硫侖的主要作用發(fā)生在肝臟內(nèi)，雙硫侖可與人體肝細(xì)胞中的ALDH結(jié)合，形成穩(wěn)定的復(fù)合物，使ALDH失去酶的活性。它抑制ALDH的活性后，使乙醛轉(zhuǎn)化為乙酸的反應(yīng)受阻，導(dǎo)致體內(nèi)乙醛蓄積，血中乙醛濃度升高5～10倍，從而引起一系列乙醛中毒的癥狀與體征，稱為乙醛蓄積綜合征。乙醛是毒性物質(zhì)，當(dāng)體內(nèi)乙醛濃度升高時，可與體內(nèi)一些蛋白質(zhì)、磷脂、核酸等呈共價鍵結(jié)合，破壞這些物質(zhì)使之失活，從而引起機體的多種不適。雙硫侖的另一作用是代謝產(chǎn)物二乙二硫氨基甲酸酯

3、抑制多巴胺β-羥化酶的活性，使腦內(nèi)多巴胺蓄積，同時血管活性物質(zhì)去甲腎上腺素及腎上腺素的生成減少，引起機體不適。為什么有人喝酒會臉紅？為什么有人酒量會很大？乙醇呼吸道、尿液和汗液10%以原形乙酸水和二氧化碳乙醛乙醛脫氫酶乙醇脫氫酶（72%）乙醇氧化酶（9%）過氧化氫酶（9%）肝臟（90%）枸櫞酸循環(huán)多巴胺β-羥化酶酪氨酸→多巴→多巴胺去甲腎上腺素→腎上腺素四、引起雙硫侖樣反應(yīng)常見的藥物頭孢菌素類藥物如頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢氨芐（先鋒Ⅳ號）、頭孢唑林（先鋒Ⅴ號）、頭孢拉啶（先鋒Ⅵ號）、頭孢克洛、頭孢美唑、頭孢米諾、頭孢甲

4、肟、頭孢孟多等。其中以頭孢哌酮致雙硫侖樣反應(yīng)的報告最多、最敏感，如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正氣水，甚至僅用酒精處理皮膚也可能會發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)。硝基咪唑類藥物如甲硝唑、替硝唑、奧硝唑等。其他抗菌藥如呋喃唑酮（痢特靈）、氯霉素、酮康唑等。降糖藥物如甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙雙胍等。其它如異煙肼、甲基芐肼等。大多數(shù)頭孢菌素類抗菌藥物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上共同的特點是有甲硫四氮唑(硫代甲基四唑)取代基，其與輔酶Ⅰ競爭乙醛脫氫酶的活性中心，可阻止乙醛繼續(xù)氧化，導(dǎo)致乙醛蓄積，從而引起雙硫侖樣反應(yīng)。五、作用機制頭孢哌酮的化學(xué)結(jié)構(gòu)式

5、硝基咪唑類藥物和呋喃唑酮，兩藥均可抑制乙醛脫氫酶,引起體內(nèi)乙醛蓄積,干擾乙醇的氧化過程,導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)。呋喃唑酮及其代謝產(chǎn)物還可抑制單胺氧化酶，使酒類中的酪胺成分在體內(nèi)代謝減少，引起血壓急劇升高等不適。異煙肼、優(yōu)降寧、甲基芐肼等皆屬此類藥物。六、含酒精的飲料、藥物與食物可引起雙硫侖樣反應(yīng)的飲用酒類包括白酒、葡萄酒、紅酒、啤酒、黃酒、香檳酒等，以乙醇為溶媒的藥物制劑（如氫化可的松注射液、氯霉素注射液、藥酒制劑、藿香正氣口服液、碘酒等），漱口水，糖果（酒心巧克力），腐乳，蛋黃派等食物。七、雙硫侖樣反應(yīng)的臨床表現(xiàn)類醉酒樣反應(yīng)

6、頭頸部血管劇烈搏動或搏動性頭痛、頭暈、面部發(fā)熱、皮膚潮紅、結(jié)膜充血、蕁麻疹樣皮疹、出汗、口干。呼吸循環(huán)癥狀體征心悸、胸悶、胸痛、血壓下降、嚴(yán)重的病例可導(dǎo)致呼吸抑制、心律失常、心肌梗死、心力衰竭。消化系統(tǒng)及肝腎受損癥狀惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉和蛋白尿等肝腎損害。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀視覺模糊、煩躁不安、精神錯亂、癲癇樣發(fā)作，嚴(yán)重的病例可導(dǎo)致神志不清、驚厥、高血壓危象、腦出血。這些癥狀可在用藥后飲酒或飲酒后用藥出現(xiàn)。反應(yīng)的程度與用藥劑量和飲酒量成正相關(guān)。飲用白酒較啤酒、含酒精飲料等反應(yīng)重。用藥期間飲酒較停藥后飲酒反應(yīng)重。八、雙硫侖樣反應(yīng)

7、的處理一旦出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)，應(yīng)及時停藥和停用含乙醇制品，輕者可自行緩解，較重者需吸氧及對癥治療。具體措施如下：1.立即使患者取平臥位、吸氧、測生命體征并記錄。對嚴(yán)重呼吸困難者行氣管插管以維持呼吸功能。2.對休克的患者迅速建立靜脈通路，快速補充晶體液，必要時給予升壓藥，積極治療以縮短低血壓期。3.監(jiān)測心、肝、腎等功能指標(biāo)及電解質(zhì)濃度，如有異常及時處理。4.對癥處理①可洗胃排除胃內(nèi)乙醇，減少乙醇吸收。②靜脈點滴葡萄糖注射液、大劑量維生素Ｃ3g～5g等進行護肝治療，促進乙醇代謝和排泄。③可給予地塞米松5～10mg加入葡萄糖液中

8、靜滴或靜推，并根據(jù)病情給予血管活性藥物治療。如嗜睡、意識不清可以給予納洛酮治療。九、雙硫侖樣反應(yīng)的預(yù)防雙硫侖樣反應(yīng)重在預(yù)防，醫(yī)務(wù)工作者應(yīng)提醒患者在應(yīng)用該類藥物期間以及停藥后5—7天內(nèi)不得接觸含有乙醇的制品，包括飲用各種酒類及含乙醇的飲料及食物，應(yīng)用以乙醇為溶劑的藥物、酒精擦浴等，尤其是老年人和心血管疾病患者更應(yīng)注意。