通冠膠囊對頸動脈球囊損傷后大鼠血清基質(zhì)細胞衍生因子1和血管內(nèi)皮生長因子表達的影響論文

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1、通冠膠囊對頸動脈球囊損傷后大鼠血清基質(zhì)細胞衍生因子1和血管內(nèi)皮生長因子表達的影響論文訾勇，張敏州，王磊，郭力恒，張軍，溫春瑜，楊澄【摘要】【目的】觀察通冠膠囊對頸動脈球囊損傷模型大鼠基質(zhì)細胞衍生因子1(SDF1)和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)表達的影響。【方法】復制大鼠左頸總動脈球囊損傷模型，將54只造模成功的SD大鼠隨機分為通冠膠囊組(劑量為600mg·kg-1·d-1)、模型組和辛伐他汀組(劑量為2mg·kg-1·d-1);于術(shù)后第4、8、12周處死動物.freel)觀察通冠膠囊對新生內(nèi)膜形成的影響

2、，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測SDF1、VEGF水平?！窘Y(jié)果】通冠膠囊組、辛伐他汀組與模型組比較，VEGF、SDF1水平在頸動脈球囊損傷后不同時段大鼠的血清中表達顯著增高(均P001)，8周時通冠膠囊組SDF1表達較辛伐他汀組顯著升高(P005)，12周通冠膠囊組VEGF表達與辛伐他汀組比較，差異有顯著性意義(P005)。球囊損傷后4周內(nèi)膜增生明顯，8周形成的增生內(nèi)膜有少量減少，12周時形成的新生內(nèi)膜減少明顯。通冠膠囊可使損傷后4、8、12周形成的新生內(nèi)膜較模型組顯著減少，Ai/Am較模型組顯著降低(均

3、P001)?！窘Y(jié)論】通冠膠囊可以促進大鼠頸總動脈球囊損傷后血清中SDF1及VEGF的表達，并減少新生內(nèi)膜的形成?！娟P(guān)鍵詞】通冠膠囊/藥理學;冠狀動脈疾病/中藥療法;血管內(nèi)膜/病理學;疾病模型，動物;大鼠目前普遍認為血管內(nèi)膜增生在粥樣斑塊以及血管成形術(shù)后再狹窄的形成過程中都起到了關(guān)鍵性的作用。內(nèi)皮細胞結(jié)構(gòu)和功能損傷是動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)、冠心病介入治療后再狹窄(restenosis，RS)共有的始動病理機制1-2。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)是內(nèi)皮細胞唯一的特異性促有絲分裂原

4、,具有促進內(nèi)皮細胞增殖、增加微血管通透性、誘導血管生成等多種功能3。基質(zhì)細胞衍生因子1(SDF1)與其特異性受體細胞因子受體4(CXCR4)相互作用，構(gòu)成SDF1/CXCR4反應軸，對抑制動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展起著重要的作用。VEGF和SDF1在動脈粥樣硬化及冠心病介入治療后再狹窄過程中的作用正越來越受到重視。本研究采用頸動脈球囊損傷大鼠模型觀察通冠膠囊對SDF1、VEGF表達的影響，探討通冠膠囊保護血管內(nèi)皮、防治冠心病介入治療后再狹窄及促進血管新生的作用機制?，F(xiàn)報道如下。1材料與方法11主要試劑

5、、儀器及藥物VEGF和SDF1酶聯(lián)免疫檢測試劑盒購自北京博奧森生物技術(shù)有限公司(一抗)、上海西唐科技有限公司(二抗);PoageProPlus60圖像分析系統(tǒng);JD801型數(shù)碼醫(yī)學顯微圖像分析系統(tǒng)(江蘇省捷達科技發(fā)展有限公司)、通冠膠囊由廣東省中醫(yī)院制劑科提供(生產(chǎn)批號：07110504);舒降之片由默沙東制藥有限公司提供(辛伐他汀，生產(chǎn)批號：08023)。12模型復制及實驗分組采用內(nèi)膜剝脫法制備大鼠頸動脈狹窄模型4。用100mg/L水合氯醛溶液，按400mg/kg腹腔麻醉大鼠，取仰臥位固定，常規(guī)消毒

6、大鼠頸前皮膚,取頸部正中切口，從頸外靜脈注射肝素鈉100U/kg，尋找到左頸總動脈和頸外、頸內(nèi)動脈分叉處，在左頸總動脈近心端暫時阻斷血流，靠近分叉處用血管分離棒輕輕分離頸外動脈，其近心端和遠心端各穿一4號絲線待用。從頸外動脈處將15FForgaty導管插入至頸總動脈約15cm，在直視下觀察球囊的插入深度，肝素生理鹽水充盈球囊，緩慢回抽球囊至動脈分叉處，反復3次剝脫內(nèi)膜。將導管撤出后，結(jié)扎頸外動脈近段，去除血管夾，恢復血流，查看頸總動脈和頸內(nèi)動脈搏動是否良好?？p合傷口，送回動物觀察室，腹腔注射青霉素預防感染

7、。選取雄性SD大鼠54只，SPF級，體質(zhì)量180～220g，由南方醫(yī)科大學實驗動物中心提供，許可證編號：SCXK(粵)20030001。造模后將大鼠隨機分為3組各18只：辛伐他汀組(劑量為2mg·kg-1·d-1)、通冠膠囊組(600mg·kg-1·d-1)、模型組(給予10mL·kg-1·d-1生理鹽水)，各組分別于術(shù)后第4、8、12周取材，每個時間段每組各6只。13樣品采集及處理用100mg/L水合氯醛溶液腹腔注射麻醉大鼠，取出損傷部位的左頸總動脈約2cm長，磷酸鹽緩沖液(PBS)反復沖洗后置入40g

8、/L多聚甲醛溶液中固定24h，石蠟包埋病理切片，每個標本均勻間斷切片8張，切片厚度3μm。切片行蘇木素—伊紅(HE)染色及彈力纖維染色。在光鏡下觀察血管內(nèi)膜增生情況，以內(nèi)彈力板和外彈力板為標準區(qū)分內(nèi)膜、中膜和外膜。SDF1、VEGF酶聯(lián)免疫吸附檢測具體操作方法及評判標準參照試劑盒說明書進行。14圖像分析及統(tǒng)計學處理在普通光鏡下固定各種光學參數(shù)，對標本進行掃描，以TIFF格式存入電腦;用Image