內(nèi)分泌與代謝病哈醫(yī)大一院內(nèi)分泌科

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1、內(nèi)分泌與代謝病哈醫(yī)大一院內(nèi)分泌科1內(nèi)分泌總論2內(nèi)分泌系統(tǒng)：固有的內(nèi)分泌腺內(nèi)分泌組織和細(xì)胞激素的分泌方式：內(nèi)分泌旁分泌自分泌胞內(nèi)分泌3內(nèi)分泌發(fā)展的三大階段1.腺體內(nèi)分泌學(xué)研究：2.組織內(nèi)分泌學(xué)研究3.分子內(nèi)分泌學(xué)研究腺體切除前后生理生化變化及用腺體提取物回補(bǔ)后的恢復(fù)情況，分析腺體提取物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，制備類(lèi)同物(anologue)和拮抗物(antagonist)4一.激素的分類(lèi)和作用機(jī)制（一）分類(lèi)1.肽類(lèi)激素：甲狀旁腺素、胰島素、降鈣素2.氨基酸類(lèi)激素：T4、T33.胺類(lèi)激素：腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺5-羥色胺4.類(lèi)固醇激素：皮質(zhì)醇、醛固酮、性激素維生素D3（二）激素的降解與轉(zhuǎn)換5

2、(三)激素的作用機(jī)制1.作用于胞膜受體：肽類(lèi)激素，胺類(lèi)激素，前列腺素。多分子量較大，水溶性，不能通過(guò)細(xì)胞膜的脂質(zhì)雙分子層。2.作用于胞內(nèi)受體：類(lèi)固醇，T3，VitD，維甲酸，分子量小，脂溶性，易于通過(guò)胞膜的脂質(zhì)雙分子層作用于胞漿或胞核受體。6胰島素樣生長(zhǎng)激素氨類(lèi)激素神經(jīng)遞質(zhì)生長(zhǎng)因子催乳素神經(jīng)遞質(zhì)氨基酸細(xì)胞因子前列腺素圖7-1-1膜受體激素的作用機(jī)制含內(nèi)在激酶與激酶連接偶連G蛋白配基把閘的受體的受體的受體離子通道酪氨酸激酶受體外腺苷酸環(huán)化酶絲氨酸激酶酷氨酸激酶鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶蘇氨酸激酶底物磷脂酶C第二信使cAMP，Ca2+,Na+,K+,Cl-cGMP,Ca2+,IP3,DAG蛋白磷酸化

3、蛋白磷酸化蛋白磷酸化磷酸化介導(dǎo)的生物作用非磷酸化介導(dǎo)的生物作用酶活性增強(qiáng)或抑制DNA和RNA合成蛋白合成膜功能：葡萄糖、氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞生長(zhǎng)和分化7細(xì)胞質(zhì)結(jié)合受體結(jié)合和轉(zhuǎn)位mRNA粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)核糖體生物反應(yīng)蛋白合成細(xì)胞核受體活化的類(lèi)固醇受體復(fù)合體類(lèi)固醇圖7-1-2類(lèi)固醇激素的作用機(jī)制類(lèi)固醇復(fù)合體類(lèi)固醇反應(yīng)元件染色質(zhì)DNAmRNA前體mRNA8二、內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)（一）神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)的相互調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞——一類(lèi)特化了的神經(jīng)細(xì)胞，經(jīng)樹(shù)突接受神經(jīng)遞質(zhì)的影響（NA，Ach，5-HT.dopamine.tyrosine)，發(fā)生膜的去極化，經(jīng)軸突釋放神經(jīng)內(nèi)分泌激素，后者于正中隆起處進(jìn)入垂

4、體—門(mén)脈系統(tǒng)，到達(dá)垂體前葉作用于相應(yīng)的靶細(xì)胞→產(chǎn)生效應(yīng)。9（二）內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)下丘腦、垂體、靶腺（甲狀腺、腎上腺、性腺）之間存在反饋調(diào)節(jié)，而反饋調(diào)節(jié)則使三者之間形成了一個(gè)類(lèi)似工程學(xué)上閉合的環(huán)路，指示器（下丘腦，垂體）發(fā)出指令影響效應(yīng)器（靶腺）的活動(dòng)，使激素分泌增多，而效應(yīng)器通過(guò)返回信息，反作用于指示器，調(diào)整和校正指示器的功能。反饋：指效應(yīng)器對(duì)指示器的反作用。如這種反作用的結(jié)果使指示器活動(dòng)增強(qiáng)——正反饋;如作用的結(jié)果使指示器的活動(dòng)減弱——負(fù)反饋10例如:下丘腦-垂體-甲狀腺軸通過(guò)下丘腦神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分泌TRH，經(jīng)垂體—門(mén)脈系統(tǒng)到達(dá)腺垂體,使TSH分泌細(xì)胞分泌促甲狀腺素（TSH）

5、,后者經(jīng)血循環(huán)到達(dá)甲狀腺，作用于腺泡細(xì)胞膜上特異性受體，經(jīng)過(guò)受體后一系列中介過(guò)程，增加了TPO活性，促進(jìn)碘的氧化，酪氨酸的碘化和碘化酪氨酸的縮合，使T3、T4合成分泌增多，血中游離T3增多，反饋抑制下丘腦垂體，使TRH、TSH分泌↓進(jìn)而FT3，F(xiàn)T4水平下降。正常情況下，在下丘腦、垂體的調(diào)節(jié)和靶腺之間的反作用之下維持甲功在一個(gè)狹小的正常范圍內(nèi)。反饋關(guān)系也見(jiàn)于激素和代謝物質(zhì)之間，如：胰島素和血糖；Ca2+和PTH（甲狀旁腺素）；ADH（抗利尿激素）和滲透壓、Na+和醛固酮.1112(三)免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌功能(1)內(nèi)分泌對(duì)免疫的影響:糖皮質(zhì)激素、性激素、前列腺素E抑制免疫應(yīng)答生長(zhǎng)激素、

6、甲狀腺激素、胰島素促進(jìn)免疫應(yīng)答(2)免疫對(duì)內(nèi)分泌影響：IL1使CRH合成增多IL2促使PRL.TSH.ACTH.LH.FSH.GH釋放增多.免疫相關(guān)性?xún)?nèi)分泌病：橋本氏甲狀腺炎、Graves、type1DM、Addison.內(nèi)分泌相關(guān)免疫病：自身免疫病多見(jiàn)于女性，提示與性激素有關(guān)；用糖皮質(zhì)激素治療有效，也提示與激素有關(guān)。13三.內(nèi)分泌疾病的分類(lèi)1.根據(jù)軸的概念分類(lèi):PrimaryorSecondary.eutopicectopic2.根據(jù)病變的部位:垂體病、腎上腺病、性腺疾病3.根據(jù)功能:機(jī)能亢進(jìn)機(jī)能正常機(jī)能減退14四.診斷原則完整的內(nèi)分泌疾病的診斷應(yīng)包括:功能診斷、病理診斷、病因診

7、斷1.功能診斷(1)詢(xún)問(wèn)病史和查體?？赡艿玫揭幻魑某醪皆\斷(2)實(shí)驗(yàn)室檢查和資料分析A.代謝紊亂的證據(jù):糖、蛋白、脂肪、電解質(zhì)、酸堿度15B.激素分泌情況C.動(dòng)態(tài)功能測(cè)定①興奮試驗(yàn)如ACTH、HCG、TRH、GnRH適于低減的情況，查貯備；②抑制試驗(yàn)適于功能亢進(jìn)時(shí)，查反饋關(guān)系、分泌有無(wú)自主性，是否有功能性腫瘤存在，如地塞米松抑制試驗(yàn)。162.病理診斷(1)影像學(xué)檢查:X線(xiàn)、CT、MRI(2)放射性核素檢查:甲狀腺125I掃描，親腫瘤核素掃描(3)超聲(4)細(xì)胞學(xué)檢查