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1、-------早期腎移植術(shù)后受者BK病毒活化的研究縮略詞縮略詞表PVpolyomavirus多瘤病毒BKVBKvirusBK病毒BKVNBKvirusassociatednephropathyBK病毒相關(guān)性腎病ATGAntithymocyteglobulin抗胸腺細(xì)胞免疫球蛋白FK506Tacrolimus他克莫司CsACyclosporinA環(huán)孢素AAZAAzathioprine硫唑嘌呤PredPrednisoneAcetate醋酸潑尼松MMFMycophenolatemofetil嗎替麥考酚酯MZRM
2、izoribine咪唑立賓CNICalcineurininhibitor鈣調(diào)神經(jīng)蛋白抑制劑ARAcuterejection急性排斥反應(yīng)DGFDelayedgraftfunction移植腎功能延遲恢復(fù)HCMVHumancytomegalovirus人巨細(xì)胞病毒HBVhepatitisBvirus乙肝病毒HPVHumanpapillomavirus人類乳頭狀瘤病毒PCRPolymerasechainreaction聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)IL-2RInterleukin-2receptor白介素2受體JCVJCViru
3、sJC病毒KDIGOKidneydiseaseofimprovingglobaloutcome改善全球腎臟病預(yù)后組織SV40Simianvirus40猴病毒40ASTTransplantinfectiousdiseasesgroup移植感染疾病組織PRAPanelreactionantibody群體反應(yīng)性抗體1-----------早期腎移植術(shù)后受者BK病毒活化的研究中文摘要早期腎移植術(shù)后受者BK病毒活化的研究學(xué)位申請(qǐng)人：王新穎導(dǎo)師：石炳毅教授（解放軍第309醫(yī)院，北京100091）中文摘要BK病毒（BK
4、virus，BKV）屬于多瘤病毒家族屬，該病毒在正常人群中的血清學(xué)陽性率不低于80%。BKV初次感染發(fā)生在兒童時(shí)期，隨后潛伏在人體中,通常情況下不會(huì)損害機(jī)體和致病。腎移植術(shù)后，在免疫抑制劑等因素作用下，BKV可以發(fā)生活化引起感染，且能進(jìn)一步發(fā)展為BK病毒腎病（BKpolyomavirusnephropathy,BKVN）。BKVN的主要病理表現(xiàn)為腎小管間質(zhì)性損傷，移植腎臟丟失率可達(dá)15-30%。目前，BKV感染是影響移植腎臟長(zhǎng)期存活的重要因素之一，但感染機(jī)制和危險(xiǎn)因素還不夠明確，同時(shí)缺乏特異性的抗病毒藥物
5、。因此，如何早期診斷出BKV的活化，并適時(shí)采取干預(yù)方案已成為有效預(yù)防和判斷預(yù)后的關(guān)鍵。BKV的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)包括以下幾種方法：尿液細(xì)胞學(xué)檢測(cè)、尿液和血液中BKVDNA的PCR檢測(cè)、組織病理學(xué)檢測(cè)以及抗體BKVIgG和BKVIgM檢測(cè)等。根據(jù)臨床需要，目前使用較多的檢測(cè)方法是通過PCR方法檢測(cè)尿液或血液中的BKV載量來判斷病毒的再活化情況。但是對(duì)尿液或血液中哪種檢測(cè)方法更有利于臨床應(yīng)用和治療尚未明確，對(duì)BKV活化情況與移植腎臟功能的影響關(guān)系尚不清晰，同時(shí)對(duì)BKV監(jiān)測(cè)的時(shí)間和干預(yù)措施尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。為此，本研究在
6、此基礎(chǔ)上，采用PCR方法對(duì)BKVDNA載量進(jìn)行定量檢測(cè)和組織病理學(xué)方法對(duì)BKVN進(jìn)行診斷，以評(píng)價(jià)BKV活化對(duì)移植腎功能的影響。同時(shí)定期對(duì)腎移植受者進(jìn)行BKV監(jiān)測(cè)，分析其早期規(guī)律監(jiān)測(cè)的價(jià)值，并討論BKVN患者的診治方案，為臨床有效的控制BKVN的發(fā)生提供理論和實(shí)際依據(jù)。一、BKV活化情況對(duì)移植腎功能影響的研究2010年3月-2011年2月在我移植研究所進(jìn)行同種異體腎移植術(shù)的92例受者（其中男性63例（68.48%），女性29例（31.52%），平均（41.50±10.50）歲，收集其中段晨尿和EDTA抗凝血
7、，中段晨尿用無菌尿管收集20ml，EDTA管采血3-5ml，立即送檢。每人至少收集3份連續(xù)的標(biāo)本列為實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。應(yīng)用實(shí)時(shí)定量PCR方法分別測(cè)定腎移植受者中尿液和血漿的BKVDNA載量。當(dāng)受者血清肌酐不明原因的持續(xù)升高或尿液PCR檢測(cè)BKVDNA載量≥107copies/ml或血漿2-----------早期腎移植術(shù)后受者BK病毒活化的研究中文摘要載量≥105copies/ml時(shí)建議進(jìn)行腎組織穿刺檢查。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，92例腎移植受者中，28例受者尿液BKV陽性（BKV尿癥，占30.44%），11例血漿BKV陽性（
8、BKV血癥，占11.96%）。BKV尿癥患者的BKVDNA載量中位值為1.37×107（3.53×105-5.69×108）copies/ml，BKV血癥患者的BKVDNA載量中位值為4.5×104（8.98×103-2.31×105）copies/ml，且同時(shí)伴有BKV尿癥。移植腎臟穿刺組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，共有4例患者確診為BKVN，其中3例處于A期，1例處于B期。BKVN患者的血漿BKVDNA載量中位數(shù)為3.81×105（2.
