[富萜樟芝]樟芝對肝癌的作用

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1、樟芝對肝癌的作用肝癌是常見的惡性腫瘤之一，危害性相當大，嚴重者還會因此而喪失生命。肝癌細胞在結構和功能上與正常細胞相同，他們具有超過正常細胞的增生能力，從而形成多余的組織。這種多余組織不但不是人體生存和維持生命所必需的，而且還常常對人體產(chǎn)生各種傷害。肝癌細胞生長會消耗正常細胞生長所需要的營養(yǎng)物質(zhì)，造成消耗性的營養(yǎng)不良，同時肝癌甚至會壓迫周圍血管、神經(jīng)和組織，還可以發(fā)生周圍器官和組織的侵入性傳播。一旦發(fā)生淋巴轉移和血液轉移，更是可以造成全身散播，比如肝癌的骨轉移和腦轉移以及腎轉移等。圖3正常肝臟與癌變肝臟根據(jù)最新統(tǒng)計，全世界每年新發(fā)肝癌患者約六

2、十萬，居惡性腫瘤的第五位。而我國每年約有11萬人死于肝癌，占全世界每年肝癌死亡人數(shù)的45%。目前，手術治療是肝癌首選的治療方法，能否切除和切除的療效，除了與腫瘤大小和數(shù)目有關，還與肝臟功能、肝硬化程度、腫瘤部位、腫瘤界限、有無完整包膜及靜脈癌栓等有非常密切的關系，所以迄今尚缺乏一種能夠適用于所有肝癌患者統(tǒng)一固定的治療方案，為肝癌的有效治療造成極大的困擾。樟芝作為一種藥用真菌，長期以來被廣大臺灣居民用來治療肝癌，且效果驚人。經(jīng)過科學家大量的研究證實，樟芝所富含的多種活性成分，可有效的減少肝癌細胞數(shù)量，使肝癌病人的病情得到有效緩解甚至治愈。Po-

3、LinKuo等（2006）用樟芝子實體的乙醇提取物（EAC)處理人肝癌細胞Hep3B，結果發(fā)現(xiàn)EAC可以減少Hep3B細胞的增殖，達到誘導細胞凋亡的效果。EAC能夠增加細胞間質(zhì)Ca2+的含量，以及增加鈣蛋白酶和caspase-12的表達。在人肝癌Hep3B細胞中，EAC可以通過以下三種分子機制實第四章樟芝的抗癌作用141現(xiàn)對細胞的增殖抑制：(1)誘導細胞凋亡；(2)觸發(fā)Ca2+/鈣蛋白酶通道；(3)破壞線粒體功能；(4)通過calpain/Bid/Bax和Ca2+/線粒體凋亡途徑的交叉響應使凋亡信號放大。Ya-LingHsu等（2007）首次

4、證明了樟芝子實體的乙酸乙酯(EAC)提取物能夠有效抑制人肝癌PLC/PRF/5細胞系的侵染能力，且其抗侵染能力與其作用濃度有關。當與EAC作用時，細胞中VEGF、MMP-2、MMP-9和MT1-MMP水平和活性明顯的降低，而肝癌細胞中TIMP-1和TIMP-2的表達則顯著增加。EAC還可以對細胞中與DNA結合和轉錄活性相關的NF-κB因子的啟動和誘導產(chǎn)生抑制。而且，EAC能抑制NF-κB依賴報告基因的表達（包括MMP-9和VEGF），從而達到抑制癌細胞的侵染能力。在人工基底膜血管生成試驗中，EAC也表現(xiàn)出抑制血管新生的作用。在裸鼠模型中，也證

5、實EAC能夠抑制癌細胞的生長和侵染。以上實驗結果指出EAC能夠抑制NF-κB的活化，可將EAC作為一種用于預防和治療癌癥的抗侵染因子。Yun-ChihHsieh等（2010）對樟芝分離物antcinA、antcinC和methylantcinateA(MAA)作用于肝癌細胞系Huh7、HepG2、Hep3B及正常大鼠肝細胞的效果進行了研究。該三種化合物可對肝癌細胞產(chǎn)生強于正常細胞的增殖抑制作用，達到IC50時的濃度在30.2μM-286.4μM范圍內(nèi)。其中，MAA細胞毒性作用大于antcinA和antcinC，它作用于HepG2、第四章樟芝的

6、抗癌作用141Hep3B和Huh7時所對應的IC50分別為52.2μM、78.0μM和30.2μM。為了確定分子作用機制，用100μMMAA處理Huh7細胞，誘導細胞凋亡，其凋亡特征可通過G1期細胞的個數(shù)、DNA片段、TUNEL陽性細胞和caspase活化表現(xiàn)出來。結果發(fā)現(xiàn)，MAA可通過使細胞中Bax、Bak和PUMA蛋白表達的增加、Bcl-XL和Bcl-2的降低、線粒體膜電位的中斷、線粒體促進細胞色素c的釋放及caspases-2、caspases-3和caspases-9的活化，觸發(fā)線粒體凋亡通路。當用caspases-2、caspase

7、s-3和caspases-9抑制劑提前處理癌細胞時，可明顯的阻礙MAA誘導的細胞凋亡。MAA可以刺激Huh7癌細胞內(nèi)活性氧(ROS)的生成和NADPH氧化酶的啟動。機理研究表明，MAA可誘導線粒體cofilin發(fā)生易位。當用環(huán)孢霉素A和米酵菌酸作用于Huh7細胞時，使線粒體通透性轉換孔的活性受到抑制，從而可使MAA所誘導的細胞凋亡顯著減弱。當用抗氧化劑抗壞血酸和n-乙酰半胱氨酸處理Huh7細胞時，可顯著減弱MAA通過增加Bax、Bak和PUMA的蛋白表達而誘導的細胞凋亡。本研究首次證明了通過活化ROS-依賴性Cofilin-和Bax-蛋白而觸

8、發(fā)線粒體途徑是MAA誘導肝癌細胞凋亡的關鍵機制。Yun-ChihHsieh等（2011）對methylantcinateB（MAB）和antcinB（AB）作用于肝