survivin、vegf及ki67在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及其臨床意義

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1、survivin、VEGF及Ki67在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及其臨床意義【摘要】目的探討結(jié)直腸癌組織中存活素（survivin）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（Vascularendothelialgroa　　Abstract：ObjectiveToinvestigatetherelationshipbetetersincolorectalcarcinoma(CRC),andevaluatethEirsignificancesinpredicatingtheprognosis.MethodsImmunohistochemicalmethodbytete

2、rs,prognosisatchednormaltissues(P<0.01).ThEIrexpressionsetastasisoflymphnodes.TheexpressionratesofthethreemarkersinCRCetastasisoflymphnodesetastasis(P<0.05),andhigherinDuke'sC、DstagesthaninDuke'sA、Bstages(P<0.05).survivalrateof3yearsand5yearsarkersthaninthoseen

3、tandmetastasisofCRC.ThepatientsayevaluatetheprognosisofCRCthroughthetestofsurvivin、VEGFandKi67.　　Keya(CRC);Immunohistochemistry　　0引言惡性腫瘤的形成及發(fā)展與腫瘤的凋亡抑制、血管形成及腫瘤細(xì)胞的克隆性增殖有關(guān)。survivin是凋亡抑制因子IAPs家族（Inhibitorsofapoptosis）的新成員，抑制細(xì)胞在bcl2的下游阻斷了半胱氨酸蛋白酶Caspase3和Caspase7凋亡調(diào)節(jié)通路[1]，

4、在正常組織中不表達(dá)，而選擇性的表達(dá)于惡性腫瘤組織。在誘導(dǎo)腫瘤血管形成的因子中，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）被認(rèn)為是最重要的血管形成因子[2]。能反映腫瘤細(xì)胞增殖活性的指標(biāo)很多，目前以Ki67最具有代表性[3]。本實(shí)驗(yàn)主要是研究這三個(gè)指標(biāo)在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)及與各臨床病理因素以及3、5年生存率之間的關(guān)系，為今后臨床預(yù)后的判斷提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。　　1資料和方法　　1.1一般資料收集江蘇省腫瘤醫(yī)院外科1999～2000年間結(jié)直腸癌手術(shù)切除標(biāo)本40例，男25例，女15例，年齡24～79歲，平均年齡56歲，其中結(jié)腸癌20例，直腸癌20例。所有標(biāo)本

5、經(jīng)4%中性甲醛固定，石蠟包埋，HE染色，光鏡觀(guān)察。病理類(lèi)型：管狀腺癌23例，乳頭狀腺癌12例，粘液腺癌5例。Duke's分期：A期2例，B期17例，C期12例，D期9例。術(shù)前均無(wú)放療、化療史。術(shù)后經(jīng)1～60個(gè)月隨訪(fǎng)，因病情惡化而死亡25例，死亡率65.0%?！　?.2試劑與方法survivin鼠抗人單克隆抗體（工作濃度1：50）、VEGF兔抗人多克隆抗體（工作濃度1∶50）、Ki67兔抗人多克隆抗體（工作濃度1∶50），通用型免疫組化染色試劑盒PV試劑盒均購(gòu)自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司。采用免疫組織化學(xué)Po.　　2.2survivi

6、n、VEGF及Ki67的表達(dá)與結(jié)直腸癌臨床病理特征的關(guān)系　　三者的表達(dá)與患者的性別、年齡、腫瘤的部位、大小、病理類(lèi)型無(wú)明顯關(guān)系（P＞0.05），與Duke's分期及有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移明顯相關(guān)(P<0.05)，見(jiàn)表1。表1survivin、VEGF、Ki67的表達(dá)與結(jié)直腸癌臨床病理特征的關(guān)系（略）　　2.3預(yù)后因素分析40例結(jié)直腸癌患者隨訪(fǎng)結(jié)果：3年存活24例，3年存活率60％，5年存活14例，5年存活率35％。survivin、VEGF及Ki67的表達(dá)狀態(tài)與3、5年生存率顯著相關(guān)(P均<0.05)，見(jiàn)表2。表2survivin

7、、VEGF、Ki67的表達(dá)與3、5年生存率之間的關(guān)系（略）　　3討論結(jié)直腸癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)生和發(fā)展機(jī)制尚未完全闡明。目前研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤的凋亡抑制、血管形成及腫瘤細(xì)胞的克隆性增殖在結(jié)直腸癌的發(fā)生和發(fā)展中可能有重要的地位。survivin是凋亡抑制蛋白（InhibitorofapoptosisprotEin,IAP）家族的新成員。survivin可能主要通過(guò)兩條途徑來(lái)抑制細(xì)胞凋亡：其一是通過(guò)直接抑制凋亡終末效應(yīng)器Caspase3和Caspase7的活性阻斷各種刺激誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡過(guò)程；其二是survivin與周期蛋白激酶

8、Cdk4[4]、p34cdc2[5]相互作用阻斷凋亡信號(hào)傳導(dǎo)通路。國(guó)外研究表明，survivin具有凋亡抑制、血管保護(hù)、調(diào)節(jié)細(xì)胞周期等多種生物學(xué)活性，與結(jié)直腸癌的惡性程度及預(yù)后密切相關(guān)[6]。本組實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：40例結(jié)直