盡早使用利拉魯肽臨床獲益更多

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1、盡早使用利拉魯肽臨床獲益更多專家醫(yī)院主要內(nèi)容2型糖尿病治療尚未滿足的需求GLP-1的生理作用和利拉魯肽的誕生利拉魯肽大型臨床研究數(shù)據(jù)血糖控制β細(xì)胞功能體重降低收縮壓下降安全性和耐受性2型糖尿病治療中尚未滿足的需求1.Fordetal.(NHANES).DiabetesCare2008;31:102–443%的患者HbA1c不達(dá)標(biāo)(<7.0%)1有必要進(jìn)行早期干預(yù)以維持血糖控制HbA1c、FPG和PPG的控制逐漸惡化“常規(guī)”治療方法導(dǎo)致體重增加和/或低血糖β細(xì)胞功能減退收縮壓升高隨時(shí)間延長(zhǎng)，患者β細(xì)胞功能減退是2型糖尿病進(jìn)展的

2、主要原因多數(shù)常規(guī)治療方法無(wú)法改變?chǔ)录?xì)胞功能Lebovitz,DiabetesReviews1999;7:139–53(dataarefromtheUKPDSpopulation:UKPDS16.Diabetes1995;44:1249–58);DeFronzo.PresentedattheBantinglecture,ADA200802040100–46–10–8–6–20248060–128診斷后時(shí)間（年）β細(xì)胞功能(%,HOMA-B)診斷時(shí)患者50%的β細(xì)胞功能已經(jīng)喪失診斷前β細(xì)胞功能推算理想的治療藥物應(yīng)從多方面干預(yù)T2

3、DM需要藥物治療糖尿病并發(fā)癥主要內(nèi)容2型糖尿病治療尚未滿足的需求GLP-1的生理作用和利拉魯肽的誕生利拉魯肽大型臨床研究數(shù)據(jù)血糖控制β細(xì)胞功能體重降低收縮壓下降安全性和耐受性腸促胰素在正常胰島素應(yīng)答反應(yīng)中至關(guān)重要Naucketal.Diabetologia1986;29:46–52,健康志愿者(n=8)口服葡萄糖負(fù)荷靜脈輸注葡萄糖血漿葡萄糖(mmol/L)–10–56012018010時(shí)間(分)5015血漿葡萄糖盡管血漿葡萄糖濃度相似，口服葡萄糖后的胰島素應(yīng)答反應(yīng)要強(qiáng)于靜脈輸注葡萄糖胰島素應(yīng)答反應(yīng)胰島素(mU/L)80604

4、020–10–5601201800時(shí)間(分)腸促胰素效應(yīng)胰高糖素樣肽-1(GLP-1)是重要的腸促胰素一種由31個(gè)氨基酸組成的肽鏈1由胃腸道L-細(xì)胞分泌的胰高糖素原水解而成1由進(jìn)食刺激分泌(直接腔內(nèi)刺激和間接神經(jīng)刺激)2腸促胰素家族成員腸促胰素是天然血糖調(diào)節(jié)肽GIP(葡萄糖依賴的促胰島素多肽）是另一種腸促胰素21.Druckeretal.ProcNatlAcadSciU.S.A1987;84:3434–8;2.Drucker&Nauck.Lancet2006;368:1696–1705GLP-1GIP葡萄糖濃度依賴促的胰島素

5、分泌上調(diào)胰島素基因表達(dá)和所有的胰島素合成過(guò)程上調(diào)β細(xì)胞功能關(guān)鍵基因表達(dá)在動(dòng)物和人胰島體外實(shí)驗(yàn)中，促進(jìn)β細(xì)胞的增殖和存活葡萄糖濃度依賴的促胰島素分泌上調(diào)胰島素基因表達(dá)和所有的胰島素合成過(guò)程上調(diào)β細(xì)胞功能關(guān)鍵基因表達(dá)在胰島細(xì)胞系實(shí)驗(yàn)中，促進(jìn)β細(xì)胞的增殖和存活其他以葡萄糖濃度依賴的方式通過(guò)抑制胰高糖素的分泌來(lái)降低肝糖輸出抑制胃排空和降低食欲；減少食物攝入并降低體重不抑制胰高血糖素的分泌對(duì)胃排空影響小；對(duì)體重和食欲幾乎無(wú)影響GLP-1和GIP的作用特點(diǎn)DruckerDJ.DiabetesCare.2003;26:2929–2940;

6、AhrénB.CurrDiabRep.2003;3:365–372;DruckerDJ.Gastroenterology.2002;122:531–544;FarillaLetal.Endocrinology.2003;144:5149–5158;TrümperAetal.MolEndocrinol.2001;15:1559–1570;TrümperAetal.JEndocrinol.2002;174:233–246;WidemanRDetal.HormMetabRes.2004;36:782–786.胰腺胃心臟大腦肝Ada

7、ptedfromBaggio&Drucker.Gastroenterol2007;132;2131–57腸心血管保護(hù)功能飽腹感學(xué)習(xí)能力和保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)(動(dòng)物實(shí)驗(yàn))胃排空葡萄糖生成葡萄糖依賴性胰島素分泌胰島素合成葡萄糖依賴性胰高糖素分泌βGLP-1具有多種重要生理作用ββααGLP-1L細(xì)胞分泌GLP-1?被DPP-4分解GLP-1對(duì)心血管系統(tǒng)可能產(chǎn)生的作用心臟(心肌)增加葡萄糖攝入(非胰島素機(jī)制)一氧化氮合成p38MAP激酶活性GLUT-1轉(zhuǎn)運(yùn)活化凋亡激酶血管系統(tǒng)一氧化氮依賴性血管舒張?jiān)谂囵B(yǎng)的內(nèi)皮細(xì)胞中減少由TNF?介導(dǎo)的PA

8、I-1分泌腎當(dāng)鈉過(guò)載以及容量擴(kuò)張時(shí)增加排鈉和利尿GLP-11.Gutzwilleretal.EndocrinolMetab2004;89:3055–61;2.Gutzwilleretal.Digestion2006;73:142–503.Golponetal.RegulPept2001;