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1、淺議骨髓增殖性腫瘤發(fā)病分子機(jī)制研究進(jìn)展權(quán)學(xué)蓮徐秀芹付慧穩(wěn)劉春霞王艷明廊坊市人民醫(yī)院河北廊坊065000【摘要】目的:根據(jù)近年醫(yī)學(xué)對骨髓增殖性一些疾病的研究，對骨髓增殖性腫瘤有了更深入的認(rèn)識，方法:其間，發(fā)現(xiàn)骨髓纖維化中的JAK2V617發(fā)生突變，原發(fā)性血小板增多將近有一半，大多數(shù)的陣型紅細(xì)胞亦出現(xiàn)增多的狀態(tài)，結(jié)果:這些可以讓細(xì)胞增殖，導(dǎo)致細(xì)胞的凋亡和增殖抑制。結(jié)論:對其他的一些突變也有了新的認(rèn)識，這類的發(fā)現(xiàn)對骨髓增值性腫瘤的流程和診斷標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)牛了影響，成為治療骨髓增值性腫瘤新的依據(jù)?！娟P(guān)鍵詞】骨髓;增值性腫瘤;發(fā)病
2、分子;研究;應(yīng)用【中圖分類號】R5513【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B【文章編號】16748999(2013)12019802刖S骨髓增值性腫瘤的起源是骨髓造血干細(xì)胞的克隆性疾病，它的多系或者是一系會出現(xiàn)增殖血細(xì)胞的現(xiàn)象，外周圍產(chǎn)牛很多的幼稚或者是成熟的細(xì)胞。此外,對MPN發(fā)病機(jī)制，通過臨床試驗(yàn)觀察和很多的基礎(chǔ)開展了多方面的深入研究，在不同的程度上都獲得了進(jìn)展，這對于MPN發(fā)病機(jī)制的診斷標(biāo)準(zhǔn)、臨床治療相關(guān)策略和了解都有很大的影響。1發(fā)病的相關(guān)機(jī)制20門年陳怡欣等［1］發(fā)現(xiàn)JAK2V617和MPN的轉(zhuǎn)軌、臨床特征、突變和治病機(jī)制
3、都有一定的關(guān)系，JAK2V617可以傳導(dǎo)細(xì)胞因子。突變的KAK2V617可以使EPO和TPO受體在沒有刺激因子的狀態(tài)下也可以活化，會使血小板和紅細(xì)胞過多的增殖。而JAK2外的顯子12突變也會使JAK2V617的陰性紅細(xì)胞早患者中過度的增多。而CML在急變時(shí)期會影響到蛋白質(zhì)的免疫和合成、RNA、細(xì)胞運(yùn)動和結(jié)構(gòu)、細(xì)胞代謝、細(xì)胞周期和細(xì)胞的信號傳導(dǎo)等相關(guān)基因，這說明CML的急變涉及到細(xì)胞的每個(gè)功能，是很復(fù)雜的病理過程，它具有十分復(fù)雜的分子基礎(chǔ)。它也涉及到轉(zhuǎn)錄因子、抑癌基因、癌基因和染色體等質(zhì)量的變化。2發(fā)病機(jī)制對MPN
4、診斷治療的影響212008年WHO的分類類型：近年來，經(jīng)過不斷的對MPN分子的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行研究，MPN分子發(fā)病機(jī)制已經(jīng)使遺傳學(xué)分類和分子診斷的發(fā)展成為可能。因此，在2008年的修訂標(biāo)準(zhǔn)中，WHO已經(jīng)將MPN進(jìn)行分類和診斷，將分子標(biāo)志等一些新的發(fā)現(xiàn)加入到BCRABL陰性的克隆性嗜酸粒細(xì)胞疾病和MPD當(dāng)中。進(jìn)行這樣的修訂主要是因?yàn)榛旧先康腜V患者都有JAK2的突變現(xiàn)象。但是JAK2V61屬于髓系腫瘤特異,在其他的紅細(xì)胞增多中確沒有出現(xiàn)[2],所以說它是診斷PV的敏感指標(biāo)。22診斷的流程和標(biāo)準(zhǔn)：JAK2617F的突
5、變率一般都會達(dá)到95%左右，外顯子12也可能會發(fā)生突變,它主要在JAK2617F陰性中也可以觀察得到。所以說，所有的PV病患者，不管是紅細(xì)胞比容沒有超過正常上限的患者還是紅細(xì)胞比容增高的患者，都會伴隨著JAK2V617F或者是其他與之相關(guān)的功能的JAK2的突變。相反過來，假性紅細(xì)胞和繼發(fā)性紅細(xì)胞增多的患者缺少以上所描述的突變，JAK2屬于診斷PV的一種重要性敏感指標(biāo)。所以在WHO診斷中，已經(jīng)不需要A和B兩種標(biāo)準(zhǔn)，它可以通過JAK2V617F或者是其他相關(guān)的JAK2的突變來代替陽性。比如說滿足新標(biāo)準(zhǔn)中的兩個(gè)主要標(biāo)準(zhǔn)
6、，這樣就可以對超過97%的PV患者進(jìn)行診斷。同時(shí)，為了提高診斷過程中的特異性和降低假陽性的結(jié)果，在診斷PV的吋候，--般都要符合最起碼有一項(xiàng)的次要標(biāo)準(zhǔn)。診斷的聯(lián)合就是兩個(gè)次要的標(biāo)準(zhǔn)和一個(gè)主要的標(biāo)準(zhǔn)的有效相結(jié)合，這樣可以診斷出PV不能檢測的低的突變負(fù)荷和JAK2突變陰性。經(jīng)過診斷，發(fā)現(xiàn)所有的病患者都有JAK2突變的現(xiàn)象發(fā)生，利用外周血的方法可以是有效的篩查出評估可疑的PV患者的首要檢查方法，為了有效的使分子測定的假陰性和假陽性患者減少JAK2V617F的陰性，要很好的測定出血清中的促紅細(xì)胞的生成素水平。另外，PMF
7、和ET在對患者進(jìn)行篩查KAK2V617F的意義是有一定的限制的，一方面是在診斷髓系腫瘤的吋候缺乏一定的特異性，而另一方面對陰性預(yù)測的時(shí)候預(yù)測值比較低。所以，為了有效的鑒別JAK2V617F的陰性反應(yīng)性血小板和ET的增多癥[2],區(qū)分出ET和其他慢性髓系腫瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)，仍然要把骨髓檢查作為診斷ET的標(biāo)準(zhǔn)。其間，陰性和陽性之間存在的最大差別就是骨髓組織學(xué)和血細(xì)胞計(jì)數(shù)的變化，JAK2V617F的陽性ET病患者大都數(shù)都有和PV病患者相一致的情況，比如說容易出現(xiàn)靜脈血栓、EPO降低、粒系造血功能和骨髓中紅系增高、中性粒細(xì)胞
8、液和血紅蛋白會岀現(xiàn)增高的情況；但是JAK2V617F陰性的ET病患者血小板會增多，而KAK2V617F的陽性ET幾乎關(guān)系到PV的整個(gè)過程，它們不是相對獨(dú)立的；其至可以說ET和PV屬于同一種疾病，只是類型不同。另外，專家還建議要把原來陰性診斷標(biāo)準(zhǔn)排除在原來的的診斷標(biāo)準(zhǔn)，加入了兩條作用一樣的新標(biāo)準(zhǔn)。一條是要在JAK2V617F顯示陰性吋根據(jù)臨床分析把血小板的增多癥排除[3],
