喹諾酮類藥物不良反應(yīng)及藥物相互作用

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1、喹諾酮類藥物不良反應(yīng)及藥物相互作用顏群劉書紅(山東省濱州市濱城區(qū)北鎮(zhèn)街道辦事處社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心山東濱州256600)【摘要】綜合敘述氟喹諾酮類藥物臨床應(yīng)用中在骨骼、皮膚、心臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等方面的各種不良反應(yīng)及與其他藥物的相互作用，提出相應(yīng)的用藥建議,為臨床醫(yī)生提供警示，旨在合理應(yīng)用氟喹諾酮類藥物，預(yù)防該類藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。【關(guān)鍵詞】喹諾酮類不良反應(yīng)相互作用【中圖分類號(hào)】R969.3【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1672-5085(2014)25-0130-02喹諾酮類藥物為臨床常用抗感染藥，對(duì)其不良反應(yīng)及藥物相互作用尤為引起注意［1

2、-2］。喹諾酮類藥物對(duì)細(xì)菌DNA促旋酶具有選擇性抑制作用的抗菌藥物，主要針對(duì)革蘭氐陰性菌，新的氟喹諾酮類也可作用于革蘭氏陽性菌。由于結(jié)構(gòu)中的氟原子使該類藥物對(duì)細(xì)胞、組織穿透力增強(qiáng)，一些品種口服制劑的生物利用度增高，藥物吸收后在體內(nèi)組織、體液中廣泛分布，常用于治療呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、腸道、皮膚軟組織、腹腔和骨關(guān)節(jié)等感染。隨著臨床使用的不斷增加，對(duì)其不良反應(yīng)及藥物相互作用的報(bào)道也逐漸增多，從而影響了藥物的臨床應(yīng)用?，F(xiàn)將其常見的不良反應(yīng)及藥物相互作用作一概述。1.不良反應(yīng)1.1軟骨毒性喹諾酮類藥物主要影響新生或幼小動(dòng)物的骺增長(zhǎng)板?？赡芤l(fā)軟

3、骨、肌腱不適。由于在動(dòng)物試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)喹諾酮類藥可引起幼齡動(dòng)物軟骨關(guān)節(jié)病變，雖在人類中尚未發(fā)現(xiàn)，但少數(shù)病例出現(xiàn)嚴(yán)重關(guān)節(jié)疼痛和炎癥。因此，喹諾酮類藥不宜用于骨骼系統(tǒng)尚未發(fā)育完全的18歲以下的人群。孕婦禁用，乳母服藥期間應(yīng)停止哺乳。1.2對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用喹諾酮類藥物治療過程中，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)其臨床表現(xiàn)為頭痛、頭暈、失眠、興奮、失語，還有極少數(shù)可發(fā)生手足麻木、手指顫抖、幻覺和癲癇。發(fā)生的機(jī)制可能是：氟喹諾酮類抗菌藥物分子結(jié)構(gòu)中含奮氟原子，具奮一定的脂溶性，能透過血腦屏障進(jìn)入腦組織，使中樞祌經(jīng)系統(tǒng)興奮性增高，故冇精神病和癲癇病史者應(yīng)

4、忌用。1.3皮膚過敏反應(yīng)及光毒性反應(yīng)使用喹諾酮類藥物后，個(gè)別患可能出現(xiàn)光敏反應(yīng)或嚴(yán)重過敏反應(yīng)，如皮膚潮紅、瘙癢、皮疹、斑、血管性水腫等，停藥后癥狀大都消退，以環(huán)丙沙星和諾氟沙星為多。此類反應(yīng)大都較重，一般發(fā)生在服藥后幾天至數(shù)周后，可見哮喘、呼吸困難、喉頭水腫、血管性水腫、過敏性脈管炎和過敏性休克等嚴(yán)重過敏反應(yīng)。喹諾酮類藥物引起的光毒性與藥物結(jié)構(gòu)、陽光照射、自身的敏感性有密切關(guān)系。敏感體質(zhì)者服藥期間應(yīng)避免紫外線和日光的照射，或變換給藥吋間（睡前）。以洛美沙星和司帕沙星引起光毒性反應(yīng)較嚴(yán)重。1.4對(duì)心臟的毒性喹諾酮類藥物對(duì)心臟的毒性大多表

5、現(xiàn)為胸悶、頭暈、心慌、氣短、呼吸閑難等癥狀，停藥后可自行恢復(fù)。1.5胃腸道的作用胃腸道反應(yīng)是喹諾酮類藥物最常見的不良反應(yīng)之一，主要表現(xiàn)為：惡心、嘔吐、腹瀉、食欲不振及消化不良等，II劑量愈大不良反應(yīng)發(fā)生率愈高，最嚴(yán)重的病例是消化道出血，長(zhǎng)期應(yīng)用可致細(xì)菌性腹瀉。1.6對(duì)肝臟的毒性人量或長(zhǎng)期應(yīng)用該類藥物易致肝損害，使谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶和乳酸脫氫酶等升高，表現(xiàn)為藥物性黃疽，鞏膜、皮膚和黏膜黃染。1.7泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)由于該類藥物人部分以原形經(jīng)腎臟排泄，易產(chǎn)生結(jié)晶尿，尤其在堿性尿中更易發(fā)生，嚴(yán)重者可出現(xiàn)血尿，對(duì)腎臟有一定損害，因此腎功能不

6、全者慎用。1.8其他極少有報(bào)道發(fā)生球后視神經(jīng)炎、溶血性貧血、顱內(nèi)壓升高等。2.藥物相互作用2.1B-內(nèi)酰胺類。B-內(nèi)酰胺類可阻礙細(xì)胞壁粘肽的合成，造成細(xì)胞壁缺損，從而使喹諾酮類易于發(fā)揮殺菌作用。2.2氨基糖苷類。這兩類藥物對(duì)革蘭陰性菌均冇良好的抗菌活性，通過抑制LA」冋旋酶并阻礙細(xì)胞蛋白質(zhì)合成的雙重作用方式以發(fā)揮其協(xié)同作用，尤蘇在用于大腸桿菌引起的感染吋藥效增加。2.3利福平。利福平是肝藥酶誘導(dǎo)劑，而喹諾酮類具冇較強(qiáng)的肝藥酶抑制作用，合用后致使喹諾酮類抗菌活性降低甚至消失。2.4與其它抗菌藥類合用使藥效相加。（1）與磺胺嘧啶合用，明顯

7、增加環(huán)丙沙星抗綠膿桿菌和金葡菌的作用。（2）環(huán)丙沙星與抗結(jié)核藥物聯(lián)用對(duì)非典型的分支桿菌具協(xié)同作用。（3）諾氟沙星與磷霉素合用治療耐藥傷寒，療效明顯優(yōu)于單用諾氟沙星者，同吋對(duì)綠膿桿菌引起的感染亦有良好療效。2.5合用使毒副反應(yīng)增加。喹諾酮類藥物與氯霉素、紅霉素合用可導(dǎo)致效用降低，不良反應(yīng)加重。環(huán)丙沙星與阿霉素、萬古霉素、呋喃妥因合用，增加了其毒性，并且對(duì)腎功能不全者損害更大。2.6含金屬離子藥物。氟喹諾酮類藥物可與鎂、鋁、鐵、鋅等金屬離子形成螯合物，從而引起藥物吸收和生物利用度降低。與氟喹諾酮類產(chǎn)生相互作用的含金屬離子的藥物包括含鋁鎂的

8、抗酸藥、硫酸亞鐵和硫糖鋁等。2.7喹諾酮類藥物抑制茶堿類藥物的代謝，使茶堿血濃度升高，導(dǎo)致茶堿中毒，老尤易發(fā)生，因此不宜與茶堿類藥物合用；堿性藥物、抗膽堿藥、H2受體阻滯劑（西米替丁、雷尼替丁、奧美拉唑等）均可降低胃液酸