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1、青島大學(xué)碩士學(xué)位論文應(yīng)用SELDI--TOF--MS技術(shù)篩選早期胃癌血清生物標(biāo)志物研究姓名:李春偉申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別:碩士專業(yè):普通外科指導(dǎo)教師:張佃良20110517應(yīng)用SELDI-TOF-MS技術(shù)篩選早期胃癌血清分子標(biāo)志物研究摘要目的:應(yīng)用表面加強(qiáng)解吸電離一飛行時(shí)間質(zhì)譜(surface-erthancodlaserdesorption/ionizationtime.of-flightmassspectrometry,SELDI.TOF.MS)技術(shù)對(duì)胃癌患者血清蛋白指紋圖譜進(jìn)行分析,篩選候選腫瘤標(biāo)志物以建立診
2、斷模型,尋找更可靠的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)用于早期胃癌診斷和臨床分型以指導(dǎo)個(gè)體化治療,旨在進(jìn)一步提高對(duì)腫瘤分期和預(yù)后的判斷,以更好地監(jiān)測(cè)治療效果。方法:表面加強(qiáng)解吸電離一飛行時(shí)間質(zhì)譜技術(shù)及其配套蛋白質(zhì)芯片檢測(cè)169例胃癌患者和83.例健康人的血清蛋白質(zhì)組圖譜,運(yùn)用BiomarkerWizardTM和BiomarkerPatternsTM軟件分析處理數(shù)據(jù)篩選具有明確臨床價(jià)值的分子標(biāo)記物或其組合,以進(jìn)行早期分子診斷并建立胃癌診斷分類樹模型?!Y(jié)果:胃癌組血清與正常人血清蛋白質(zhì)譜共有34蛋白表達(dá)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p
3、,其中2873m/z,3163m/z,4526m/z,5762m/z,6121m/z和7778m/z蛋白質(zhì)峰組成診斷模型I,可將胃癌與正常人正確分組,靈敏度、特異性分別為93.49%、91.57%;另外,2873m/z,6121m/z和7778m/z蛋白質(zhì)峰組成診斷模型II,可將早期胃癌與ii/iii/iv期胃癌,其敏感性和特異性分別為89.36%(42/47)、92.62%(113/122)。結(jié)論:利用SELDI-0F-MS技術(shù)在人血清中可以篩選到早期胃癌快速診斷的特異性標(biāo)志物,建立早期胃癌診斷的蛋白質(zhì)
4、模型;該方法在胃癌診斷尤其早期胃癌診斷方面具有重要的價(jià)值,值得進(jìn)一步研究。碩士研究生:李春偉普通外科指導(dǎo)教師:張佃良教授主任醫(yī)師關(guān)鍵詞:胃癌分子標(biāo)志物表面加強(qiáng)解吸電離一飛行時(shí)間質(zhì)譜蛋白質(zhì)組模式./y2“0m4n”3哺刪9眥4、、\\呱8AnalysisofserumbiomarkersscreeningfordiagnosisofstageIgastriccancerusingSELDI-TOF-MSAbstractObjective:Tomakeaproteomicanalysisusingsurfac
5、e-enhancedlaserdesorption/ionizationtime—of=-flightmassspectrometry(SELDI-TOF—MS)ontheserumofstageIgastriccancerpatientsandestablishaearlydiagnosticmodelforidentifyingstageIgastriccancerpreliminarily.Methods:Serumsamplesfrom169gastriccancerpatientsand83ag
6、eandgender-matchedhealthyindividualswereanalyzedbySELDI·-TOF·-MSProteinChiparraytechnology.TheresultingSELDI··TOF——MSspectraldatawereanalyzedusingtheBiomarkerWizardTMandBiomarkerPatternsTMsoftwaretof'mddifferentialproteinsanddevelopaclassificationtreeforg
7、astriccarlcer.Results:Atotalof34masspeakswereidentified.Sixpeaksatmass:chargeratios(nVz)of2873,3163,4526,5762,6121and7778wereusedtoconstructthediagnosticmodelI.ThemodelIcouldeffectivelydistinguishgastriccancel-samplesfromcontrolsamples,achievingasensitivi
8、tyandspecifici夠of93.49%and91.57%,respectively.Inaddition,weidentifiedthreeofthesixproteinpeaksat2873,6121and7778m/z,whichcouldconstructthediagnosticmodelII.ThemodelIIcoulddistinguishbetweenstageIgastriccancerandstag