抗胃潰瘍藥索法酮的合成 表征及抗菌性能的分析

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1、武漢科技大學研究生學位論文創(chuàng)新性聲明本人鄭重聲明：所呈交的學位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下，獨立進行研究所取得的成果。除了文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容或?qū)俸献餮芯抗餐瓿傻墓ぷ魍?，本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品成果。對本文的研究做出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。申請學位論文與資料若有不實之處，本人承擔一切相關(guān)責任。論文作者簽名：絲塑日期：研究生學位論文版權(quán)使用授權(quán)聲明本論文的研究成果歸武漢科技大學所有，其研究內(nèi)容不得以其它單位的名義發(fā)表。本人完全了解武漢科技大學有關(guān)保留、使用學位

2、論文的規(guī)定，同意學校保留并向有關(guān)部門(按照《武漢科技大學關(guān)于研究生學位論文收錄工作的規(guī)定》執(zhí)行)送交論文的復(fù)印件和電子版本，允許論文被查閱和借閱，同意學校將本論文的全部或部分內(nèi)容編入學校認可的國家相關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索和對外服務(wù)。論文作者簽名：)豈閡指導(dǎo)教師簽名：仫匆杠日期：武v．,fl-技大學博士學位論文第1頁摘要以對羥基苯甲醛、2，4．二羥基苯乙酮、溴代異戊烯和溴醋酸乙酯等為原料，經(jīng)羥醛縮合反應(yīng)、異戊烯基化反應(yīng)、酯甲基化反應(yīng)及水解反應(yīng)合成了目標產(chǎn)物索法酮。建立了每步合成反應(yīng)的TLC分析體系，探索并優(yōu)化了合成

3、方法和反應(yīng)條件，培養(yǎng)出了蘭個中間體的單晶，用UV-Vis、FT-IR、1H-NMR、13C-NMR、MS、元素分析和熔點測定等分析手段確定了索法酮和三個中間體的分子結(jié)構(gòu)，用X．射線單晶衍射測定了三個中間體的晶體結(jié)構(gòu)，測試了索法酮抗枯草芽孢桿菌、大腸桿菌和金黃色葡萄球菌的性能，初步探討了2，4．二羥基苯乙酮與對羥基苯甲醛的縮合反應(yīng)機理。主要內(nèi)容如下：實驗確定了一種適合對羥基苯甲醛和2，4．二羥基苯乙酮在堿性條件下合成2’，4’，4．三羥基查耳酮(索法酮中間體I)的薄層色譜分析體系，該體系的顯色劑為鐵氰化鉀．三

4、氯化鐵試劑，展開劑為乙酸乙酯．苯，體積比V己麓己穗：V摹=l：2，展開后2，4．二羥基苯乙酮、對羥基苯甲醛和2’，4’，4-三羥基查耳酮的Rf值分別為O．67、0．58和0．38，三種化合物能有效地被分離，且顯色靈敏、清晰。用該TLC體系跟蹤反應(yīng)進程，采取無溶劑研磨合成法、超聲振蕩合成法、經(jīng)典均相合成法和微波促進合成法探索了2‘，4’，4．三羥基查耳酮的合成。無溶劑研磨合成沒有得到所需產(chǎn)物2’，4’，4．三羥基查耳酮；超聲振蕩合成2’，4’，4．三羥基查耳酮時產(chǎn)生大量焦油化物；經(jīng)典均相合成時以一縮二乙二醇為

5、溶劑，氫氧化鉀為催化劑，原料配比(對羥基苯甲醛與2，4．二羥基苯乙酮的摩爾比)為1．4：l，催化劑濃度為50％，反應(yīng)時間為4h，反應(yīng)底料溫度100℃，氫氧化鉀溶液的加料溫度為100℃，產(chǎn)物2’，4’，4-三羥基查耳酮的產(chǎn)率為82％，比文獻高52％。在均相經(jīng)典合成的基礎(chǔ)上，以300W的輻射功率，反應(yīng)溫度120℃，反應(yīng)時間10min，用微波促進法快速、平穩(wěn)、簡便地合成了2’，4’冉三羥基查耳酮，產(chǎn)率為82．6％，比文獻高52．6％。用UV-Vis、FT-IR、1H-NMR、”C-NMR、MS、元素分析和熔點測定

6、等分析手段確定了產(chǎn)物2’，4’，4．三羥基查耳酮的分子結(jié)構(gòu)。通過緩慢揮發(fā)溶劑的方法，培養(yǎng)出了晶形規(guī)整的2’，4’，4．三羥基查耳酮的單晶。選取尺寸約O．12mmx0．10mmx0．10mm大小的單晶用SMARTAPEX型單晶X．射線衍射儀(Mo靶，k：九=0．71073A)進行測試。晶體結(jié)構(gòu)中，一個2’，4’，4．三羥基查耳酮分子帶有一個結(jié)晶水分子，晶體屬于單斜晶系，空間群為P2(1)／c。晶胞參數(shù)為口=11．489(2)A，b=9．5903(17)A，c=12．498(2)A；0‘=900，p=103．6

7、49(3)o，7=900：礦=1338．2(4)A’；Z=4；Dx=1．361Mg·m■；p=0．10mm～；S=1．09，F(xiàn)(000)=576。分子結(jié)構(gòu)中形成了一個大的共軛體系，使鍵長趨于平均化，但Q，p一小飽和酮結(jié)構(gòu)上的氧原子和碳原子沒有完全共平面，兩個苯環(huán)也沒有共半面，其二面角為7．240。晶體結(jié)構(gòu)中，除了分子內(nèi)氫鍵外，第1I頁武漢科技大學博士學位論文還形成了分子間的氫鍵，分子間氫鍵構(gòu)成了一個三維的氫鍵網(wǎng)，這些氫鍵的相互作用和晶體中相鄰分子苯環(huán)之間明顯的X-Z堆積作用，形成了穩(wěn)定的三維立體結(jié)構(gòu)，增強了

8、超分子結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性。用共振理論和共軛效應(yīng)理論初步探討了該縮合反應(yīng)的機理。建立了索法酮中間體II(即：(E)-I．(2一羥基-4-(3．甲基．2．丁烯氧基)苯基)．3．(4．(3．甲基．2．丁烯氧基)苯基)．2．丙烯．1．酮)合成的薄層色譜分析體系，該體系的展開劑為丙酮．石油醚，體積比V丙酮：V石油-=l：2，展開后索法酮中間體II和原料2’，4’，4．三羥基查耳酮的Rf值分別為0．82和O．30，以自身顏色作指示