羅紅霉素涂膜劑的制備.doc

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1、羅紅霉素涂膜劑的制備　　　　羅紅霉素涂膜劑的制備　　　　羅紅霉素(roxithromycin)為紅霉素A的衍生物，屬新型14元大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，臨床主要用于呼吸道、泌尿生殖道、五官及皮膚等感染[1]。目前已有文獻(xiàn)報(bào)道其有多種劑型[2]，但尚未見(jiàn)制備涂膜劑的報(bào)道。筆者選用殼聚糖為成膜材料，制備了羅紅霉素涂膜劑，臨床試用于痤瘡患者，效果滿(mǎn)意，現(xiàn)報(bào)道如下。　　1.儀器與試藥　　UV-260型紫外分光光度計(jì)(日本島津).。羅紅霉素對(duì)照品(中國(guó)藥品生物制品檢定所，批號(hào)為20040125).；羅紅霉素(麗珠制藥廠(chǎng)，批號(hào)為20031115)；羅紅霉素涂膜劑(本院

2、制劑室，批號(hào)為20040528)；殼聚糖（分子量為750000脫乙酰度80%，中國(guó)科學(xué)院蘭州化學(xué)物理研究所，批號(hào)為20010827）；其他輔料均符合藥用標(biāo)準(zhǔn)；試劑為分析純?！　?.處方與制備　　處方：羅紅霉素20g，甘油100g，月桂氮酮1.0g，50%乙醇加至1000g。制備：取羅紅霉素于適量的乙醇中，攪拌溶解，加入殼聚糖待其溶脹后，再加入月桂氮酮，加50%乙醇至1000ml攪勻，分裝即得。規(guī)格為每支10g?！　?.質(zhì)量控制　　3.1性狀　　本品為無(wú)色、半透明、澄清、黏稠狀液體?！　　　?.2ph值　　取本品2g，加10ml純化水稀釋?zhuān)芤簆h值

3、應(yīng)在5~6之間?！　　　?.3其他　　應(yīng)符合涂膜劑[3]項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定?！　　　?.4鑒別　　取本品1g，加純化水5ml，攪勻，加濃硫酸0.5ml，搖勻，溶液即變?yōu)樽丶t色。取含量測(cè)定項(xiàng)下的溶液，按《中國(guó)藥典》分光光度法[4]測(cè)定，在(482±1)波長(zhǎng)處有最大吸收?！　　　?.5含量測(cè)定　　標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制：精密稱(chēng)取于105℃干燥至恒重的羅紅霉素對(duì)照品15mg，置　　100ml量瓶中，加適量乙醇攪拌溶解，并稀釋至刻度，制成濃度為150ug的標(biāo)準(zhǔn)溶液。檢測(cè)波長(zhǎng)的選擇：精密吸取上述標(biāo)準(zhǔn)溶液2ml，置10ml量瓶中，加濃硫酸5ml，用乙醇定容，搖勻，得濃度為

4、30ug/ml的羅紅霉素溶液。放置30min后，以乙醇為空白，在390~570nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)掃描。結(jié)果顯示，羅紅霉素在483nm波長(zhǎng)處有最大吸收，而取按處方量配制的輔料依法操作，在該波長(zhǎng)處無(wú)吸收。故選擇483nm作為檢測(cè)波長(zhǎng),見(jiàn)圖1　　?！　　　【€(xiàn)性關(guān)系考察：精密吸取上述標(biāo)準(zhǔn)溶液0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,3.0,3.5ml分別置10ml量瓶中，加硫酸5ml，用乙醇稀釋并定容，搖勻，放置30min，以乙醇為空白，分別在483nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度(A)。結(jié)果表明，羅紅霉素濃度在7.5~52.5ug/ml范圍內(nèi)與吸光度A線(xiàn)性關(guān)系良好，回歸方

5、程為：C=37.4125A-0.7428,r=0.9999（n=5）?！　』厥章试囼?yàn)：模擬處方比例，依法配制5份不同羅紅霉素含量　　的供試品溶液，按含量測(cè)定項(xiàng)下操作，計(jì)算回收率。結(jié)果見(jiàn)表1?！　　　悠泛繙y(cè)定：取本品適量(約相當(dāng)于羅紅霉素30mg)精密稱(chēng)定，置100ml量瓶中，加乙醇約80ml攪拌溶解，加乙醇稀釋至刻度，搖勻，用干燥濾紙濾過(guò)，棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液1ml置10ml量瓶中，加硫酸5ml，再加乙醇至刻度，搖勻，以乙醇為空　　白對(duì)照，在483nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度A，按回歸方程計(jì)算含量即　　得。測(cè)得3批樣品中羅紅霉素含量分別為標(biāo)示量的

6、100.2%,99.8%,101.4%。本品含羅紅霉素C41H76N2015。應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%~110.0%?！　　　?.6穩(wěn)定性試驗(yàn)　　留樣觀(guān)察法：將樣品裝入塑料瓶?jī)?nèi)，置室溫(21±5)避光貯存6個(gè)月。結(jié)果外觀(guān)、均勻度、稠度均無(wú)明顯變化，測(cè)定羅紅霉素含量，均符合規(guī)定。表明本品貯存6個(gè)月質(zhì)量基本穩(wěn)定?！　‰x心法：取樣品10g，裝入離心管中，以3000r/min的轉(zhuǎn)速離心30min，結(jié)果樣品無(wú)分層現(xiàn)象?！　?.7皮膚刺激性試驗(yàn)　　選擇體重(2.3±0.2kg)健康家兔6只，雌雄各半，于給藥前6h將兔背脊柱兩側(cè)皮膚脫毛，每側(cè)2cm2，一側(cè)涂生理鹽

7、水1ml，另一側(cè)涂羅紅霉素涂膜劑1g，2次/d，連續(xù)3d，結(jié)果兩側(cè)皮膚均未出現(xiàn)紅斑和水腫等癥狀?！　　　⒖嘉墨I(xiàn)：　　[1]薛春生.新藥臨床指南[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2000:86-89.　　[2]王林麗，陳雅，吳寒寅.羅紅霉素軟膏劑的制備與質(zhì)量控制[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2003,22(7):474.　　[3]中國(guó)人民解放軍總后勤部衛(wèi)生部3中國(guó)人民解放軍醫(yī)療單位制劑規(guī)范[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2002:142　　[4]國(guó)家藥典委員會(huì)3中華人民共和國(guó)藥典(二部)[M]北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2000附錄26.　　本文檔來(lái)源于第一文庫(kù)網(wǎng)：htt

8、ps://www.wenku1.net/news/21169869DC2EF304.html