瘦素(leptin)與肥胖病的研究進(jìn)展

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1、瘦素（Leptin）與肥胖病的研究進(jìn)展（1新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院三全學(xué)院牛命科學(xué)技術(shù)學(xué)院河南新鄉(xiāng)453000）（2新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院三全學(xué)院羲和書院河南新鄉(xiāng)453000）【摘要】瘦素為一類脂肪所分泌的激素蛋白，在機(jī)體內(nèi)廣泛存在，其在維持機(jī)體能量平衡以及肥胖癥防治等過程中均有重要價(jià)值。木文主要從瘦素及其受體的基因結(jié)構(gòu)，瘦素參與體脂及能量代謝調(diào)控途徑等方面對(duì)瘦素進(jìn)行闡述?！娟P(guān)鍵詞】瘦素；瘦素受體；基因結(jié)構(gòu)；牛物學(xué)功能【中圖分類號(hào)】R394【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1007-8231（2016）11-0003-021950年,Ingalls等⑴觀察到ob/ob實(shí)驗(yàn)鼠存在一類隱性遺

2、傳病一一肥胖癥，可導(dǎo)致脂肪沉積大于50%的實(shí)驗(yàn)鼠不再存在牛育能力，但其具體原理并不被人們所了解。1994年，人類對(duì)于鼠肥胖基因以及人體自身同源序列測(cè)定與克隆工作完美竣工，并得知0B基因編碼所得物便是瘦素（Leptin）[2]。在小鼠肥胖癥中，瘦素扮演了重要角色，導(dǎo)致大量學(xué)者開始研究瘦素。1丄eptin瘦素為一類通過Leptin基因編碼所得的激素蛋白。主要產(chǎn)牛于白色脂肪組織內(nèi)，并隨血液分布至全身各處。1994年，相關(guān)研究人員首次克隆得到小鼠LEP基因。對(duì)其相關(guān)結(jié)構(gòu)進(jìn)行檢測(cè)觀察發(fā)現(xiàn)，其由167個(gè)編碼氨基酸構(gòu)成，其中N端存在一個(gè)信號(hào)肽，通過21個(gè)氨基酸殘基共同構(gòu)

3、成，反應(yīng)末，去除N端信號(hào)肽，便可獲得以146個(gè)編碼氨基酸構(gòu)成的成熟瘦素分子。2.Leptin受體Leptin是一類蛋白激素，其相關(guān)牛物作用通過瘦素受體（LR）引導(dǎo)完成。瘦素受體是一種單跨膜性受體，己被發(fā)現(xiàn)的受體亞型有六種，分別為L(zhǎng)Raf按照其相關(guān)氨基酸長(zhǎng)度及序列，LR可分成短型受體與長(zhǎng)型受體，其中最為關(guān)鍵的是長(zhǎng)型受體LRb[3]oLRb主要存在于下丘腦弓狀核上，具有信號(hào)轉(zhuǎn)輸功能，因此人們往往將下丘腦作為L(zhǎng)eptin的靶向作用點(diǎn)。2.Leptin與肥胖瘦素最重要的功能為調(diào)節(jié)機(jī)體的能量平衡[4],瘦素是維持機(jī)體體重正常的基礎(chǔ)激素之一，主要通過leptin基因的

4、中樞作用而實(shí)現(xiàn)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：當(dāng)機(jī)體脂肪含量上升時(shí)，脂肪組織可分泌大量瘦素，進(jìn)而發(fā)布于血液中轉(zhuǎn)移至血腦屏障內(nèi)，激活下丘腦■神經(jīng)肽通路，該通路的主要功能為分泌神經(jīng)肽Y(NPY),阻止下丘腦弓狀核作用，進(jìn)而使機(jī)體食欲降低，減少攝入量，并激活交感神經(jīng)，增加耗能，消耗存留脂肪[5]。瘦素還運(yùn)用神經(jīng)內(nèi)分泌作用進(jìn)而增加機(jī)體耗能，使體垂降低。實(shí)驗(yàn)證明瘦素可有效激活交感神經(jīng)，提高機(jī)體代謝能力，并增加去甲腎上腺素釋放激素的作用效果，使脂肪大量?jī)?chǔ)。在肝臟器官中，Leptin能有效阻止糖原代謝，使糖異生反應(yīng)上升，使肝臟氧化供能反應(yīng)物由糖類轉(zhuǎn)變?yōu)橹|(zhì)。此外，瘦素能有效降解脂肪組織

5、，特別是內(nèi)臟器官內(nèi)所含有的脂肪。脂肪細(xì)胞內(nèi)也有Leptin受體的存在，所以Leptin可增加體內(nèi)脂酶水平并降低體內(nèi)細(xì)胞色素C,脂肪酸合成酶、氧化酶的含量進(jìn)而阻止脂肪中脂類的生成⑹。3.總結(jié)與展望自瘦素被發(fā)現(xiàn)至今，在肥胖診治方面一直被作為研究的熱點(diǎn)課題，特異性激活瘦素，使其有效調(diào)控機(jī)體食欲是未來醫(yī)藥減肥的重點(diǎn)研究方向。此外，大量研究人員發(fā)現(xiàn)其在許多疾病的治療及其余領(lǐng)域具有較大的研究?jī)r(jià)值和前景，如心血管系統(tǒng)、癌細(xì)胞擴(kuò)散轉(zhuǎn)移、骨代謝等方面也以開展深入的研究。伴隨Leptin的研究進(jìn)展，肥胖癥、心血管類病患等的治療必定會(huì)不斷發(fā)展?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】[1]IngallsA

6、M,DickieMM,SnellGD(1950)Obese,anewmutationinthehousemousejournalofHeredity,41:317-318.[1]ZhangXProencaR,MaffeiM,BaroneM,LeopoldL,FriedmanJM(1994)Positionalcloningofthemouseobesegeneanditshumanhomologue.Nature,372:425-432.[2]VaisseC,HalaasJLzHorvathCM,DarnellJE,StoffelM,FriedmanJM(

7、1996)LeptinactivationofStat3inthehypothalamusofWild-TypeandOb/ObmicebutnotDb/Dbmice.NatureGenetics,14:95-97.[3]FredriedRC,L?llmannB,HamannA,Napolitano-RosenA,KahnBB,Lowe11BB,FlierJS(1995)ExpressionofobmRNAanditsencodedproteininrodents:impactofnutritionandobesity.JournalofClinicalI

8、nvestigat:ion,96:1658-1663.[4]Mer