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1、EGFR和HIF-la在結(jié)直腸癌組織中表達(dá)的意義王勇(纟東述)張成武(審校)(青海大學(xué)附屬醫(yī)院青海丙寧810001)【摘要】低氧誘導(dǎo)因子lα和表皮生長因子受體在結(jié)直腸癌中均有過度表達(dá)，低氧誘導(dǎo)因子lα能誘導(dǎo)表皮生長因子受體及其配體的表達(dá)，增加表皮生長因子受體的活性，表皮生長因子受體通過提高低氧誘導(dǎo)因子lα的表達(dá)增強(qiáng)細(xì)胞對(duì)缺氧的反應(yīng)。木文主要對(duì)表皮生長因子受體和低氧誘導(dǎo)因子lα在結(jié)直腸癌發(fā)生、發(fā)展中的作用及相關(guān)性進(jìn)行闡述?！娟P(guān)鍵詞】表皮生長因子受體低
2、氧誘導(dǎo)因子lα結(jié)直腸癌【中圖分類號(hào)】R730.2【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】2095-1752(2013)09-0368-02在我國，結(jié)直腸癌(carcinomaofcolonandrectum，CRC)是最常見的消化道惡性腫瘤之一，全世界每年結(jié)直腸癌的發(fā)病率呈現(xiàn)增長的趨勢。2006年我國結(jié)直腸癌發(fā)病率居惡性腫瘤第3位，消化道腫瘤第2位；死亡率占惡性腫瘤第5位，消化道腫瘤第3位［1］。其中表皮生長因子受體(EGFR)及低氧誘導(dǎo)因子-lα是近年來的研宄熱點(diǎn)，木文就EGFR與
3、HIF-lα在CRC表達(dá)的意義進(jìn)行綜述。1EGFR在CRC中的作用表皮生長因子受體(EGFR)是I型受體酪氨酸激酶，EGFR是由含有1186個(gè)氨基酸的糖蛋白分子，屬于erb-B酪氨酸蛋白激酶家族［2-3］。目前發(fā)現(xiàn)的EGFR配體有多種，EGFR在正常結(jié)直腸黏膜組織中呈弱表達(dá)或不表達(dá)，而在結(jié)直腸腺瘤和CRC組織中呈陽性表達(dá)，且陽性表達(dá)率后者高于前者［4］。在CRC細(xì)胞中，EGFR異常分布到細(xì)胞膜的頂端，這與正常人腸上皮細(xì)胞中EGFR的表達(dá)明顯不同。李月敏等［5］研究表明，患者腫瘤組織E
4、GFR的陽性表達(dá)率為69%，EGFR在CRC組織中過表達(dá)與腫瘤組織學(xué)類型無關(guān)。楊樹鋼等［6］研究表明,EGFR表達(dá)水平與患者總生存期無明顯相關(guān)。表達(dá)水平與年齡、性別、腫瘤大小及部位、組織分化及浸潤深度無明顯相關(guān)性。1HIF-lα在CRC中的作用HIF-1是由亞單位HIF-lα和HIF-lβ組成的異源二聚體復(fù)合物,HIF-lα和脯氨酸羥化酶的作用與腫瘤抑制蛋白結(jié)合，形成的HIF-lα與VHL(VonHippelLindau)結(jié)合物被泛肽捕捉
5、并通過蛋白體泛素化途徑降解，在研究HIF-lα在結(jié)腸癌中表達(dá)的病理意義的實(shí)驗(yàn)也顯示，HIF-lα的表達(dá)與VEGF的表達(dá)和腫瘤的血管新生相輔相成,HIF-lα表達(dá)在結(jié)直腸癌瘤體的不同部位具有差異性，表達(dá)的高低與該部位對(duì)缺氧的應(yīng)答有關(guān)，HIF-lα的高表達(dá)促進(jìn)了結(jié)直腸癌的侵襲轉(zhuǎn)移。2EGFR與HIF-lα在結(jié)直腸癌中的相關(guān)性綜上所述，EGFR和HlF-lα都是腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中關(guān)鍵的重要因子，并iL與臨床病理、病期及預(yù)后密切相
6、關(guān)。結(jié)直腸癌的Duke分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與HIF-lα的表達(dá)水平呈高度相關(guān)，黃艷等HIF-Iα表達(dá)與結(jié)直腸癌患者的年齡、性別、組織學(xué)類型、腫瘤大小無明顯關(guān)系，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和Dukes分期有關(guān)。Ravizza等的研究也證實(shí)，增加HIF-lα活性能夠使結(jié)直腸癌細(xì)胞對(duì)5-氟尿嘧啶等化療藥物治療的敏感程度降低。HIF-lα活性冋吋也影響結(jié)直腸癌的侵襲能力和轉(zhuǎn)移，冇研究證實(shí)，HIF-lα的表達(dá)在腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)因子和酶類表達(dá)的誘導(dǎo)中起關(guān)鍵作用。4結(jié)
7、語HIF-lα和EGFR在結(jié)直腸癌中的表達(dá)均隨Dukes分期而呈現(xiàn)增高趨勢。在結(jié)直腸癌中均呈現(xiàn)過表達(dá)，腫瘤的分化程度、侵及的深度、腫瘤周圍淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期是反映腫瘤進(jìn)展及生存和預(yù)后的指標(biāo)，是反映結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移和侵襲的因素。二者的高表達(dá)與結(jié)直腸癌的侵襲及轉(zhuǎn)移性增高冇關(guān)，可作為結(jié)直腸癌判斷進(jìn)展和預(yù)后的指標(biāo)。參考文獻(xiàn)[1】張思維，雷正龍，李光琳，等.中國腫瘤登記地區(qū)2006年腫瘤發(fā)病和死亡資料分析.中國腫瘤，2010，19(6)：356-365.[2]VangR，CooleyLD,Har
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