姜黃素對ad大鼠學(xué)習(xí)記憶及海馬rage-erk12信號通路的影響

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1、溫州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文姜黃素對AD大鼠學(xué)習(xí)記憶及海馬RAGE．ERKl／2信號通路的影響碩士研究生：羅科導(dǎo)師：李軍教授目的：采用基底核注射鵝膏蕈氨酸(IBO)的方法建立SD大鼠阿爾茨海默病(AD)模型，觀察腹腔注射姜黃素對AD大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響；進一步觀察腹腔注射姜黃素對大鼠海馬RAGE、ERKl／2蛋白表達(dá)的影響，探討姜黃素能否顯著下調(diào)RAGE．ERKl／2．NF．r,B信號通路而達(dá)到治療AD的作用。方法：雄性SD大鼠48只，體重230a：209，手術(shù)前48h測水迷宮學(xué)習(xí)1d，去除先天癡呆(潛伏期>平均值+2x標(biāo)準(zhǔn)差)和游泳姿勢不良者，將合格大鼠隨機分為

2、4組(n-12)：手術(shù)組(O組)，雙側(cè)基底核注射IBO以建立AD模型；溶劑對照組(R組)，手術(shù)造成AD模型，給予造模前連續(xù)3d和造模后連續(xù)5d腹腔注射玉米油2．2．4ml／只／d；姜黃素組(C組)，手術(shù)造成AD模型，給予造模前連續(xù)3d和造模后連續(xù)5d腹腔注射玉米油溶解的姜黃素200mg／kg／d；正常組(N組)：不做任何處理。C組、R組、O組術(shù)后一周與N組一起進行連續(xù)6d的Morris定位航行測驗，所有大鼠在最后ld迷宮測試后處死，免疫組織化學(xué)檢測各組海馬CAl區(qū)及CA3區(qū)神經(jīng)元RAGE、ERKl／2蛋白的表達(dá)(n=6)，免疫印跡法檢測大鼠海馬RAGE、ERK

3、I／2蛋白的表達(dá)情況(n=6)。結(jié)果：1．腹腔注射姜黃素對大鼠MWM的影響：各組大鼠在水迷宮第1d平均逃避潛伏期(AEL)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>o．05)，O組大鼠每天AEL值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>O．05)。C組大鼠隨著水迷宮天數(shù)的增加AEL有不同程度的減少，至第6dAEL減少到最低值；與O組比較，AEL明顯縮短(P0．05)。2．姜黃素對ERKl／2表達(dá)的影響：免疫組化結(jié)果顯示：與0組、R組比較，C組大鼠海馬CAl區(qū)、CA3區(qū)ERKl／2陽性細(xì)胞數(shù)表達(dá)顯

4、著減少(PO．05)。免疫印跡法顯示：與O組、R組比較，C組大鼠海馬ERKl／2蛋白表達(dá)量顯著減少(尸<0．01)，與N組比較，C組大鼠海馬ERKI／2蛋白表達(dá)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>O．05)。3．姜黃素對RAGE的影響：免疫組化結(jié)果顯示：與0組R組比較，C組大鼠溫州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文海馬CAl區(qū)、CA3區(qū)RAGE陽性細(xì)胞表達(dá)顯著減少(尸O．05)。免疫印跡法顯

5、示：與O組、R組比較，C組大鼠海馬RAGE蛋白表達(dá)量顯著減少(尸<0．01)，與N組比較，C組大鼠海馬RAGE蛋白表達(dá)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(尸>0．05)。結(jié)論：1．基底核注射鵝膏蕈氨酸(m0)使大鼠學(xué)習(xí)記憶能力下降，建立阿爾茨海默病大鼠模型具有可行性。2．200mg／kg／d的姜黃素可顯著改善癡呆大鼠學(xué)習(xí)記憶能力，其機制可能與抑制RAGE．ERKl／2信號通路有關(guān)。關(guān)鍵詞：阿爾茨海默?。唤S素；學(xué)習(xí)記憶；晚期糖基化終產(chǎn)物受體：胞外信號調(diào)節(jié)激酶1／26溫州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文TheEffectsofCurcuminonLearning，MemoryandRAGE—-

6、ERKl／2SignalingpathwayofHippocampusinAlzheimer’ssDisDiseaseqRats7Postgraduate：LuoKeThtor：ProfLIJunABSTRACTobjective：Thetechniqueofbilateralibotenicacid(too)lesionsoftheNBMregionwasusedtoabtainthemodelofAlzheimer’Sdiseaseinrats，whichwastakentoinvestigatetheeffectsofintraperitonealinj

7、ectionofcurcuminonlearningandmemory，furtherlyobservatetheeffectsoftheintraperitonealinjectionofcurcuminonexpressionofRAGEandERKl／2proteininhippocampus，andtoinvestigatewhethercurcumincouldsignificantlyinhibitRAGE--ERKl／2-NF—·rBsignalingpathwaytoachievetherapeuticeffectofAD．Method：For

8、ty—eightmaleSDratsw