澄明度驗證方案

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1、編號********澄明度驗證方案第14頁共14頁澄明度驗證方案方案編號：*****項目職務(wù)姓名簽名日期起草年月日會審年月日年月日批準(zhǔn)年月日驗證小組成員表序號部門組內(nèi)職務(wù)姓名簽名日期1組員年月日2組員年月日3組長年月日編號********澄明度驗證方案第14頁共14頁目錄1.概述31.1澄明度對藥物的影響31.2可見異物的概念32.驗證目的33.《2010中國藥典》可見異物檢測法33.1燈檢法43.2光散射法64.實施計劃74.1檢查裝置：74.2檢查人員條件：84.3操作方法：84.4結(jié)果與判定：95.影響注射劑產(chǎn)品澄明度的因素及解決問題的對策105.1潔凈

2、室的環(huán)境105.2生產(chǎn)工藝115.3原輔料、內(nèi)包材、清潔工具的選用125.4過濾145.5管道輸送145.6操作人員146.附件15編號********澄明度驗證方案第14頁共14頁1.概述1.1澄明度對藥物的影響注射劑的澄明度就是注射劑的透明度，即注射劑的澄明情況及有無異物。導(dǎo)致注射劑產(chǎn)品澄明度差的原因大多是藥液中存在的白點、色點等肉眼可見微粒以及異物、結(jié)晶等。其中微粒和異物對人體有很大危害，可直接造成血管堵塞，引起局部出血、水腫、血栓、靜脈炎以及引起熱原過敏反應(yīng)等疾病，嚴(yán)重時可致人死亡?？梢?，注射劑產(chǎn)品的澄明度是否合格直接關(guān)系到病人的用藥安全性。因此，保證

3、注射劑澄明度符合藥典規(guī)定是藥品生產(chǎn)管理的重要工作之一。1.2可見異物的概念可見異物是指存在于注射劑、液體型眼用制劑中，在規(guī)定條件下目視可以觀測到的不溶性物質(zhì)，其粒徑或長度通常大于50μm。注射劑、液體型眼用制劑應(yīng)在符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的條件下生產(chǎn)，產(chǎn)品在出廠前應(yīng)采用適宜的方法進(jìn)行檢查并同時剔除不合格產(chǎn)品。臨用前，也在自然光下目視檢查（避免陽光直射），如有可見異物，不得使用。2.驗證目的檢查控制注射劑中的不溶物、析出物或外來異物，以免異物注入體內(nèi)引起不良反應(yīng)。3.《2010中國藥典》可見異物檢測法可見異物檢查法有燈檢法和光散射法。一般常用燈檢法，也

4、可采用光散射法。燈檢法不適用的品種，如用深色透明容器包裝或液體色澤較深（一般深于各標(biāo)準(zhǔn)比色液7編號********澄明度驗證方案第14頁共14頁號）的品種可選用光散射法。實驗室檢測時應(yīng)避免引入可見異物。當(dāng)制備注射用無菌粉末和無菌原料藥供試品溶液時，或供試品溶液的容器不適于檢測（如不透明、不規(guī)則形狀容器等），需轉(zhuǎn)移至適宜容器中時，均應(yīng)在100級的潔凈環(huán)境（如層流凈化臺）中進(jìn)行。3.1燈檢法燈檢法應(yīng)在暗室中進(jìn)行。a、帶有遮光板的日光燈光源：光照度可在1000～4000lx范圍內(nèi)調(diào)節(jié)。b、不反光的黑色背景；c、不反光的白色背景和底部（供檢查有色異物）；d、反光的白色

5、背景（指遮光板內(nèi)側(cè)）。檢查人員條件遠(yuǎn)距離和近距離視力測驗，均應(yīng)為4.9或4.9以上﹝矯正后視力應(yīng)為5.0或5.0以上﹞；應(yīng)無色盲。1、檢查法溶液型、乳狀液及混懸型制劑除另有規(guī)定外，取供試品20支（瓶），除去容器標(biāo)簽，擦凈容器外壁，必要時將藥液轉(zhuǎn)移至潔凈透明的適宜容器內(nèi)；置供試品于遮光板邊緣處，在明視距離（指供試品至人眼的清晰觀測距離，通常為25cm），分別在黑色和白色背景下，手持供試品頸部輕輕旋轉(zhuǎn)和翻轉(zhuǎn)容器使藥液中可能存在的可見異物懸浮（但應(yīng)避免產(chǎn)生氣泡），輕輕翻搖后即用目檢視，重復(fù)3次，總時限為20秒。供試品裝量每支（瓶）在10ml及10ml以下的每、檢查可

6、手持2支（瓶）。注射用無菌粉末除另有規(guī)定外，取供試品5支（瓶），用適宜的溶劑及適當(dāng)?shù)姆椒ㄊ顾幏廴咳芙夂螅瓷鲜龇椒z查。配帶有專用溶劑的注射用無菌粉末，應(yīng)先將專用溶劑按溶液型制劑檢查合格后，再用以溶解注射用無菌粉末。無菌原料藥除另有規(guī)定外，按抽樣要求稱取各品種制劑項下的最大規(guī)格量5份，分別置潔凈透明的適宜容器內(nèi)，用適宜的溶劑及適當(dāng)?shù)姆椒ㄊ顾幬锶咳芙夂?，按上述方法檢查。注射用無菌粉末及無菌原料藥所選用的適宜溶劑應(yīng)無可見異物。如為水溶性藥物，一般使用不溶性微粒檢查用水（參見附錄ⅨC不溶性微粒檢查法）進(jìn)行溶解制備；如為其他溶劑，則應(yīng)在各正文品種中作出規(guī)定。溶劑量

7、應(yīng)確保藥物溶解完全并便于觀察。注射用無菌粉末及無菌原料藥溶解所用的適當(dāng)方法應(yīng)與其制劑使用說明書中注明的臨床使用前處理的方式相同。如除振搖外還需輔助其他條件，則應(yīng)在各正文品種中作出規(guī)定。用無色透明容器包裝的無色供試品溶液，檢查時被觀察樣品所在處的光照度應(yīng)為1000～1500編號********澄明度驗證方案第14頁共14頁lx，用透明塑料容器包裝或用棕色透明容器包裝的供試品溶液或有色供試品溶液，被觀察樣品放所在處的光照度應(yīng)為2000～3000lx；混懸型供試品或乳狀液僅檢查色塊、纖毛等明顯可見異物，被觀察樣品所在處的光照度為4000lx。結(jié)果判定各類注射劑、液體

8、型眼用制劑在靜置一定時間后輕輕旋轉(zhuǎn)時均