《降血脂綜述》word版

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1、降血脂藥物的研究進展摘要：以膽固醇和甘油三酯水平過高或伴有血清高密度脂蛋白膽固醇水平過低為特征的高脂血癥是引起動脈硬化進而導致冠心病、高血壓和腦血管疾病的主要原因，因而開發(fā)有效的降血脂藥物已成為全球關注的課題。本文從抑制膽固醇的吸收、體內(nèi)合成及促進膽固醇與甘油三酯的體內(nèi)代謝的角度出發(fā)，介紹了近年來化學合成和天然來源的降血脂藥物。關鍵詞：降血脂藥物；他汀類藥物；貝特類藥物；降血脂中草藥中圖分類號：文獻標識碼：A文章編號：1001-0971（2004）全球每年有1200～1600萬人死于心血管病和腦中風，高脂血癥引起的動脈粥樣硬化是造成冠心病、高血壓和腦血管疾病

2、的主要原因。2002年，降血脂藥物阿托伐他?。ㄉ唐访鹟ipitor）以近80億美元的年銷售額列為當年世界最暢銷藥榜首。因此，研究和發(fā)展新型降血脂藥物具有重大的社會效益和經(jīng)濟效益。高脂血癥主要是指血清總膽固醇(TC)或甘油三酯（TG）水平過高和（或）血清高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)水平過低。膽固醇水平異常是心腦血管疾病發(fā)生及死亡的主要原因，積極治療可挽救生命。已有多項臨床試驗表明，即使未有明確冠心?。–HD）指征的病人，降低膽固醇水平亦有助于減少心腦血管疾病的發(fā)生；近年來，國內(nèi)外一些研究指出TG也可能是一獨立的高脂血癥危險因子[1]，鑒于此，美國國立衛(wèi)生

3、研究院心肺血液研究所(NHLBI)關于成人治療專門小組（ATP）報告Ⅲ中將血清TG正常水平由小于2000mg·L-1調(diào)整為小于1500mg·L-1。降血脂藥物又稱血脂調(diào)節(jié)藥，指一類可以調(diào)整脂質(zhì)代謝的藥物，能夠降低過高的血清TC或TG和(或)升高過低的血清HDL-C以改善血脂狀況。降血脂藥物按功效可分為主要降TC兼降TG和主要降TG兼降TC二大類，也有少數(shù)藥物選擇性地降低TC或TG；按來源及化學結(jié)構特點，可將降血脂藥物分為微生物來源（生物類）、合成或半合成來源（化學類）及具有降血脂作用的中草藥類。由于化學與生物類降脂藥關系密切，如羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-C

4、oA）還原酶抑制劑最初是從霉菌培養(yǎng)液中提取制得，因此可同歸于化學類降血脂藥物；雖然有一些中草藥降血脂的作用機制與化學藥類相同，但大部分具有降血脂功效的中草藥的有效成分或作用機制不清楚。1化學類降血脂藥物膽固醇與TG水平過高是高脂血癥引起動脈粥樣硬化的主要原因。膽固醇來源于食物及體內(nèi)生化合成，后者占全部膽固醇來源的70%～80%。據(jù)此，降TC藥按照療效及機制可分為阻止膽固醇吸收（包括重吸收）、抑制體內(nèi)過多的膽固醇合成及促進膽固醇代謝等三類藥物，這些藥物使TC降低的同時反饋刺激細胞膜上低密度脂蛋白(LDL)10受體表達及增強受體活性以加速LDL分解。而高水平的L

5、DL-C一直被視為CHD的獨立危險因子，當LDL-C水平大于或等于1600mg·L-1時，LDL-C更被美國國家膽固醇教育計劃（NCEP）的APTⅠ,Ⅱ及Ⅲ視為CHD的高危因素。血漿中的TG主要源于乳糜微粒(CM)及極低密度脂蛋白(VLDL)，TG在兩者中的含量分別達90%～95%及60%～65%。因此,血漿TG濃度升高實際上是反映了CM和(或)VLDL濃度升高，降低TG可有效改善血脂狀況。大部分降TG藥物主要降TG兼降TC。HDL是一種抗動脈粥樣硬化的血漿脂蛋白,是冠心病的保護因子。流行病學調(diào)查表明,HDL-C小于350mg·L-1時的冠心病危險性為HDL

6、-C大于650mg·L-1時的8倍，HDL-C每增加10mg·L-1患冠心病的危險性則下降2%-3%。此外，抗氧化劑可對抗自由基對LDL進行的氧化修飾而抑制動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展；二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）等長鏈多不飽和脂肪酸（PUFA）改變體內(nèi)脂肪酸代謝，可使血漿TG及VLDL明顯下降，同時降低TC和LDL-C，并略微升高HDL。降血脂藥物的作用機制可能是上述其中的一種，也可能同一藥物有多種降血脂機制，也有一些藥物作用機制不清楚。1.1阻止膽固醇吸收的藥物這類藥物主要是樹脂類膽酸螯合劑，其共同的降血脂機制是阻止膽酸或膽固醇從腸道吸收

7、、促進膽酸或膽固醇隨糞便排出，促進膽固醇的降解。因此，該類藥對家族性高脂血癥(FH)及任何類型的高TG血癥無效，對TC和TG都升高的混合型高脂血癥，須與其他類型的降血脂藥物合用才能奏效。對妊娠高血脂患者，樹脂類藥物是惟一安全的降脂藥物。臨床應用較多的為陰離子堿性樹脂，如考來烯胺(cholestyramine)、考來替泊(colestipol)和地維烯胺(divistyramine)。由于此類藥物的胃腸道反應及使用不便，故臨床應用較少。Genzyme公司2000年9月在美國上市的colesevelam（商品名WelChol?）是一類新的膽酸螯合劑，目前該藥已向

8、歐盟申請上市用于治療原發(fā)性高膽固醇血癥。不能耐受他汀