執(zhí)業(yè)藥師藥學(xué)專業(yè)知識

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1、第二章藥物結(jié)構(gòu)與藥物作用藥物理化性質(zhì)與藥物活性脂水分配系數(shù)：用于評價藥物親水性或親脂性大小的標(biāo)準(zhǔn)P=Corg?/CwCorg表示藥物在生物非水相的濃度?Cw表示藥物在水中的濃度?常用其對數(shù)lgP來表示，反映了藥物的在兩相中溶解情況。P值越大，則藥物的脂溶性越高。?????藥物的體內(nèi)過程是在水相和脂相間經(jīng)多次分配實現(xiàn)的，因此要求藥物既具有脂溶性又有水溶性。即藥物要有“適當(dāng)”的分配系數(shù)，也就是有“適度”的親脂性和親水性，才能較好發(fā)揮藥效。????結(jié)構(gòu)非特異性藥物，活性與藥物的（理化性質(zhì)）溶解度、分配系數(shù)和解離度有關(guān)藥物的酸堿陛、解離度和pKa對藥效的影響??酸性藥物pK>pH，分子型藥物所占比例高

2、；當(dāng)pK=pH時，非解離型和解離型藥物各占一半酸性藥物在pH低的胃中有利于吸收；堿性藥物在pH高的小腸中有利于吸收；強(qiáng)堿性藥物在消化道難吸收藥物結(jié)構(gòu)與藥物活性藥物與作用靶標(biāo)的結(jié)合即生物大分子的作用，其化學(xué)本質(zhì)就是通過一種作用力，這種作用力就是鍵合力，如同兩個化合物之間的反應(yīng)，有共價鍵和非共價鍵兩大類共價鍵鍵合是一種不可逆的結(jié)合形式，多發(fā)生在化學(xué)治療藥物的作用機(jī)制上非共價鍵鍵合是可逆的結(jié)合形式，其鍵合的形式有：范德華力、氫鍵、疏水鍵、靜電引力、電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物、偶極相互作用力等。藥物與受體結(jié)合時采取的構(gòu)象為藥效構(gòu)象影響藥效的立體因素有：官能團(tuán)之間的距離、對映異構(gòu)、幾何異構(gòu)、構(gòu)象異構(gòu)增加親水性的基團(tuán)

3、：羥基和巰基(?-OH、?-SH)?、醚和硫醚、磺酸基增加親脂性的基團(tuán)：羧酸酯-COOR?、烴基、鹵素羥基和巰基：增強(qiáng)與受體的結(jié)合力，增加水溶性；磺酸基：增加化合物的水溶性和解離度鹵素：增加親脂性，降低解離度；磺胺基：與生物大分子形成氫鍵，增強(qiáng)與受體結(jié)合力藥物的手性特征及其對藥物作用的影響①對映異構(gòu)體之間具有等同的藥理活性和強(qiáng)度：普羅帕酮、氟卡尼、丙胺卡因②對映異構(gòu)體之間產(chǎn)生相同的藥理活性，但強(qiáng)弱不同：氯苯那敏、萘普生③對映異構(gòu)體中一個有活性，一個沒有活性：甲基多巴、氨己烯酸、氯霉素④對映異構(gòu)體之間產(chǎn)生相反的活性：哌西那朵、扎考必利、依托唑啉、異丙腎上腺素⑤對映異構(gòu)體之間產(chǎn)生不同類型的藥理活性

4、：丙氧芬、奎寧⑥一種對映體具有藥理活性，另一對映體具有毒性作用：丙胺卡因、乙胺丁醇、氯胺酮藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥物代謝第Ⅰ相生物轉(zhuǎn)化：也稱為藥物的官能團(tuán)化反應(yīng)，是體內(nèi)的酶對藥物分子進(jìn)行的氧化、還原、水解、羥基化等反應(yīng)，在藥物分子中引入或使藥物分子暴露出極性基團(tuán)，如羥基、羧基、巰基、氨基等。?????第Ⅱ相生物轉(zhuǎn)化：是將第Ⅰ相中藥物產(chǎn)生的極性基團(tuán)與體內(nèi)的內(nèi)源性成分經(jīng)共價鍵結(jié)合，生成極性更大、易溶于水和易排出體外的結(jié)合物。主要與葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽結(jié)合。藥物結(jié)構(gòu)與第Ⅰ相生物轉(zhuǎn)化的規(guī)律①芳環(huán)：氧化代謝、羥基化反應(yīng)，以生成酚的代謝產(chǎn)物為主----苯妥英（代謝失去生物活性）②烯烴和炔烴的藥物：生

5、成環(huán)氧化合物，轉(zhuǎn)化為一二羥基化合物?----卡馬西平③含飽和碳原子的藥物：羥基化與N-去甲基化----地西泮④含鹵素的藥物：氧化脫鹵素反應(yīng)----氯霉素⑤胺類藥物?：：N-脫烷基化和脫氨反應(yīng)----普萘洛爾/利多卡因；N-氧化反應(yīng)/?；磻?yīng)⑥含氧的藥物?醚類：O-脫烷基化反應(yīng)----可待因、維拉帕米、多巴胺、非那西汀、吲哚美辛醇類和羧酸類：脫氫氧化得到相應(yīng)的羰基化合物----甲芬那酸酮類：在酶的催化下經(jīng)還原代謝----美沙酮⑦含硫的藥物硫醚的S-氧化反應(yīng)：阿苯達(dá)唑；含硫羰基化合物的氧化脫硫代謝：噻替哌；亞砜類藥物的代謝：舒林酸⑧酯和酰胺類藥物：水解代謝----普魯卡因★發(fā)生去烴基（脫烷基化）代

6、謝的結(jié)構(gòu)類型是叔胺類、硫醚類、醚類藥物結(jié)構(gòu)與第Ⅱ相生物轉(zhuǎn)化的規(guī)律極性增加，親水性增加：①與葡萄糖醛酸的結(jié)合反應(yīng)O-、N-、S-和C-（嗎啡）②與硫酸的結(jié)合反應(yīng)③與氨基酸的結(jié)合反應(yīng)（苯甲酸形成馬尿酸）④與谷胱甘肽的結(jié)合反應(yīng)極性降低，親水性降低：①乙?；Y(jié)合反應(yīng)（對乙酰氨基酚、異煙肼、磺胺嘧啶）②甲基化結(jié)合反應(yīng)（兒茶酚的間位羥基形成甲氧基）第二章藥物固體制劑和液體制劑與臨床應(yīng)用固體制劑按劑型分類：散劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑等。?????按藥物釋放速度的快慢分類：速釋固體制劑（例如速崩片、速溶片、固體分散片等）、緩控釋固體制劑（例如滲透泵片、緩釋片、緩釋膠囊等）和普通固體制劑固體制劑的一般質(zhì)量要求?

7、（都含有微生物限度的檢查）??1.散劑的質(zhì)量檢查項目主要包括：粒度、外觀均勻度、干燥失重（水分）、裝量差異、裝量、無菌和微生物限度。除另有規(guī)定外，化學(xué)藥局部用散劑和用于燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的外用散劑及兒科用中藥散劑，按單篩分法依法檢查，通過七號篩（120目，125μm）的粉末重量不得少于95%；外觀應(yīng)色澤均勻；干燥失重減失重量不得過2.0%.；水分含量不得過9.0%；多劑量包裝的裝量以及裝量差異限度應(yīng)符