《抗高血脂類藥物》word版

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1、抗高血脂藥膽酸螯合樹脂類*適用于高膽固醇血癥,制劑有消膽胺、考來替泊。煙酸類**可降低膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C),還可以升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。制劑還有阿西莫司(吡莫酸),適合于甘油三酯水平明顯升高、LDL-C明顯降低者(用藥期間定期測肝功)。他汀類*可降低膽固醇水平,制劑有洛伐他汀、氟伐他?。ㄓ盟幤陂g定期測肝功)。氯貝丁酯類**又稱丁酸類或纖維酸類,可降低極低密度脂蛋白(VLDL)、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、膽固醇。制劑有氯貝丁酯、笨扎貝特、

2、笨扎貝特緩釋片、非諾貝特(肝腎功能不全者忌用)。亞油酸及其復(fù)方制劑等其他降脂藥、中藥等。注意:聯(lián)合用藥可考慮氯貝丁酯類(丁酸類)加膽酸螯合樹脂類。謹(jǐn)慎采用他汀類加氯貝丁酯類(丁酸類),應(yīng)注意毒副作用增強(qiáng)和嚴(yán)重的毒性反應(yīng)如橫紋肌溶解癥。一般來說,膽酸螯合樹脂類、他汀類可降低膽固醇水平;煙酸類、氯貝丁酯類(丁酸類)可降低膽固醇、甘油三酯。降血脂藥物種類較多,分類也較困難。就其主要降血脂功能可分為降總膽固醇、主要降總膽固醇兼降甘油三酯、降甘油三酯、主要降甘油三酯兼降總膽固醇四大類。就其化學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)與主要降

3、血脂功能相結(jié)合來分類,可將常用的種類及制劑分為下列幾類:一、膽酸整合劑  這類藥共同的降血脂機(jī)制是阻止膽酸或膽固醇從腸道吸收,促進(jìn)膽酸或膽固醇隨糞便排出,促進(jìn)膽固醇的降解。這類藥有樹脂類、新霉素類、?-谷固醇及活性炭等。新霉素類及?-谷固醇因毒副作用大或療效欠理想,實(shí)際上已被淘汰?;钚蕴拷陙碓囉糜谂R床,其確切療效與安全性尚待進(jìn)一步證實(shí)。文獻(xiàn)報道臨床應(yīng)用較多的有陰離子堿性樹脂。本類藥適合于除純合子家族性高膽固醇血癥(FH)以外的任何類型的高膽固醇血癥。對任何類型的高甘油三酯血癥無效。對血清血清總膽

4、固醇(TC)與甘油三酯(TG)都升高的混合型高脂血癥,須與其他類型的降血脂藥合用才能奏效。主要的膽酸整合劑有考來烯胺(ChoIestyramine)又名消膽胺;考來替泊(CoIestipol)又名降膽寧;地維烯胺(Divistyramine),都是樹脂類。二、HMG—CoA還原酶抑制劑  膽酸整合劑降TC作用是公認(rèn)的,但因副作用較多,患者難以長期堅(jiān)持服用。近年來,膽酸整合劑的味道雖有改善,某些副作用也可設(shè)法克服,但它們僅能阻止膽酸及膽固醇從腸道吸收,對膽固醇的體內(nèi)合成無抑制作用,而大部分高膽固醇血癥

5、患者,血中TC主要來自體內(nèi)合成。由此,單用膽酸整合劑,尚不能達(dá)到理想療效。近年來發(fā)現(xiàn)的3—羥基—3—甲基戊二酰輔酶A(HMG—CoA)還原酶抑制劑,能阻抑膽固醇的生物合成。單用HMG—CoA還原酶抑制劑,或與膽酸整合劑聯(lián)用,對高膽固醇血癥有更明顯的療效。HMG—CoA還原酶抑制劑是一類新穎的有希望的降血脂藥。他汀類藥物多為甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑,現(xiàn)有制劑有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、執(zhí)伐他汀及阿伐他汀等。三、煙酸及其衍生物  (一)煙酸(NicotinicAcid,又名N

6、iacin)屬B族維生素。當(dāng)用量超過作為維生素作用的劑量時,可有明顯的調(diào)節(jié)血脂的作用?! 熕嵴{(diào)節(jié)血脂的療效及劑量與服藥前的血脂水平有關(guān),血脂水平異常較明顯,服藥劑量宜大,療效也更明顯。  (二)阿西莫司(Acipimox)  又名氧甲吡請嗪、樂脂平(Olbetam)。是一種新的人工合成的煙酸衍生物,它的適用范圍與煙酸相似,但與煙酸相比具有抗脂肪分解作用的持續(xù)時間較長,效能較強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)。(三)煙酸肌醇酯(lnositolHexanicotinate)  是由1分子肌醇與6分子煙酸結(jié)合而成的酯?! ≡撍?/p>

7、從腸道吸收后在體內(nèi)緩慢代謝,逐漸水解成煙酸和肌醇,然后發(fā)揮作用。它能緩和與持久地擴(kuò)張外周血管,改善脂質(zhì)代謝,并有溶解纖維蛋白、溶解血栓和抗凝血作用。其降血脂的適應(yīng)證與煙酸相同。四、貝特類[Fibrates]  (一)氯貝特(Clofibrate)  又名氯貝丁酯、安妥明、冠心平、CPIB及Atromid—S。是這類藥中應(yīng)用最早的一種。它主要是通過抑制腺苷酸環(huán)化酶,使脂肪細(xì)胞內(nèi)cAMP含量減少,抑制脂肪組織水解,使血中非酯化脂肪酸含量減少,導(dǎo)致肝臟VLDL合成及分泌減少。同時它可使脂蛋白脂酶的活性增強(qiáng)

8、,加速VLDL及TG的分解代謝。這些,終使血中VLDL、TG、LDL-C及TC的含量減少。另外,它還可通過抑制肝細(xì)胞對膽固醇的合成及增加膽固醇從腸道的排泄,使血中TC含量減少?! 〗鼛啄陙恚l(fā)現(xiàn)氯貝特的一些衍生物,能保持其降血脂等優(yōu)點(diǎn),而發(fā)生膽結(jié)石等副作用顯減少。這些衍生物調(diào)節(jié)血脂的能力和劑量差別較大。如:利貝特(Lifibrate)又名新安妥明;氯貝丁酸鋁(Alufibrate)及雙貝特(Simfibrate);益多酯(EtofyllineClofibrate)又名

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