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《兒童腫瘤免疫治療的臨床研究進展》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在應用文檔-天天文庫。
1、兒童腫瘤免疫治療的臨床研究進展過去的40年，兒童腫瘤的治療取得了令人矚目的成績。但是，每年的死亡病例仍不在少數(shù)，腫瘤復發(fā)和治療相關的并發(fā)癥是主要原因。因此，對于難治和復發(fā)的惡性腫瘤，開展免疫治療不失為一挽救性策略。近年來腫瘤免疫治療領域進展迅速，出現(xiàn)了許多新技術、新方法，臨床試驗正在開展，使之成為頗具前景的治療兒童腫瘤的選擇。近期徐曉軍等在中華兒科雜志發(fā)表文章將近年來該領域的臨床研究進展綜述如下。一、基于單克隆抗體的靶向治療單克隆抗體通過識別腫瘤細胞表面的特異性腫瘤抗原，發(fā)揮抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用和補體依賴的細胞毒作用而增強機體的抗腫瘤
2、能力。針對CD20的利妥昔單抗在治療兒童惡性淋巴瘤的臨床應用中取得了很好的療效。通過CD20單抗和化療的聯(lián)合應用，兒童Ⅲ／Ⅳ期非霍奇金淋巴瘤(NHL)的3年無事件生存率(EFS)可達到95%，顯示出此類藥物的良好臨床應用前景。目前針對兒童淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤正在研發(fā)或處于臨床試驗階段的單克隆抗體包括抗CD19、抗CD22、抗CD25、抗CD30、抗CD33、抗CD45、抗CD52單抗以及抗CD3/CD19雙抗等。CD19是治療B系腫瘤的重要靶點。ALL患兒造血干細胞移植前后輸注CD19單抗可明顯降低腫瘤負荷，反應率在50%以上，且患兒耐受性良好?？?/p>
3、CD3/CD19雙抗blinatumomab是將抗CD3和抗CD19的單鏈抗體偶聯(lián)，從而使細胞毒性T淋巴細胞(CTL)和CD19+的靶細胞通過該介質迅速連接到一起，讓CTL發(fā)揮殺傷作用。成人NHL和ALL患者對blinatumomab具有良好的反應性，可以達到75%以上的疾病緩解率。兒童方面，有病例報道blinatumomab的治療可以使ALL移植后的復發(fā)病例獲得完全緩解。而一項大規(guī)模的多中心研究表明，骨髓復發(fā)的ALL患兒通過1-5個療程blinatumomab的治療，47%的骨髓復發(fā)病例可以達到骨髓細胞學和分子生物學緩解?？笴D22單抗有望成
4、為靶向治療B系腫瘤的另一新藥，第一代抗CD22免疫毒素BL22（CD22單抗與假單胞菌外毒素A偶聯(lián)）在治療兒童ALL和NHL方面耐受性良好，但患兒僅有短期的治療反應，總體效果并不理想。第2代高親和力CD22單抗免疫毒素治療難治復發(fā)性的CD22+ALL和NHL的I期臨床試驗正在開展，中期結果表明其反應率達到61%，其中17%的患者可以達到完全緩解。CD30單抗藥物偶聯(lián)體brentuximabvedotin治療難治復發(fā)霍奇金淋巴瘤及間變大細胞淋巴瘤可以達到75%-85%的反應率和34%的完全緩解率，但存在外周神經病變等副作用，因此，2012年，美國
5、、德國等6個國家聯(lián)合開展了一項全球性的利用brentuximabvedotin治療兒童霍奇金淋巴瘤及間變大細胞淋巴瘤的Ⅰ／Ⅱ期臨床試驗，目前該臨床試驗仍在進行中。在實體腫瘤方面，利用抗雙唾液酸神經節(jié)苷脂GD2抗體治療小兒神經母細胞瘤(NB)的研究相對較為成熟。人鼠嵌合抗CD2單抗ch14.18在早期的臨床研究中即表現(xiàn)出一定的抗NB作用。聯(lián)合粒細胞一巨噬細胞集落刺激因子和白介素2（IL-2）后，抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用增強，但無明顯不良反應。近期，美國兒童腫瘤協(xié)作組比較了高危NB患者在自體干細胞移植后采用ch14.18聯(lián)合粒細胞一巨噬細胞集
6、落刺激因子、IL-2和13順式維甲酸的四聯(lián)維持治療和單用13順式維甲酸維持治療的療效。這一Ⅲ期臨床試驗結果表明，免疫治療組的2年EFS較單用13順式維甲酸組提高了20%，1歲以上的Ⅳ期NB的2年EFS亦從42%提高到63%。美國戴納．法柏(Dana-Farber)癌癥研究中心將GD2單抗與IL-2偶聯(lián)治療復發(fā)NB，但患兒治療反應差別大，毒副反應較大，患者可出現(xiàn)休克、呼吸衰竭等嚴重并發(fā)癥。亦有研究采用偶聯(lián)GD2抗體制成放射性單抗，然后通過鞘內給藥的方式來治療中樞神經系統(tǒng)(CNS)復發(fā)的NB病例，21例患者中，17例CNS的腫瘤細胞被清除，已經在C
7、NS復發(fā)后存活7-74個月。二、過繼性T細胞免疫治療目前，已經應用于臨床的過繼性T細胞免疫治療手段主要包括：(1)腫瘤浸潤淋巴細胞輸注治療黑色素瘤和卵巢癌；(2)EB病毒特異性的T細胞輸注治療EB病毒相關的腫瘤；(3)基因修飾的T細胞輸注治療血液系統(tǒng)腫瘤和實體腫瘤。其中后兩項在兒科腫瘤領域均有應用。造血干細胞移植后的長期免疫抑制治療導致患兒罹患淋巴增殖性疾病的風險明顯增加，而該病在很大程度上與EB病毒的感染或活動有關。因此，美國紀念斯隆凱待琳(MemorialSloan-Kettering)癌癥中心的學者采用EB病毒特異性的供者T細胞輸注到干細
8、胞移植后繼發(fā)淋巴增殖性疾病的受者體內，70%左右的病例可以獲得緩解，顯示了該治療策略的有效性。美國貝勒醫(yī)學院的細胞治療中心等單位開始進行移植后患兒輸注
