氟苯尼考臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展

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1、氟苯尼考臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展姚紀(jì)元吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物研究院摘要氟苯尼考是一種新型獸藥廣譜抗菌要，主要用于敏感菌所致魚、蝦及畜禽細(xì)菌性疾病，大量實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明該藥具有用藥劑量小、抗菌譜廣、安全性高等特點(diǎn)，在水產(chǎn)養(yǎng)殖及畜牧業(yè)上有著廣闊的應(yīng)用前景。關(guān)鍵詞氟苯尼考臨床應(yīng)用耐藥性氟苯尼考是氯霉素的氟化衍生物，為動(dòng)物專用藥，其形狀為白色或類白色的結(jié)晶性粉末，化學(xué)名稱：D(+)-蘇-1-對(duì)甲砜基苯基-2-二氯乙酰氨基-3-氟丙醇，是只用化學(xué)合成的氯霉素類廣譜抗菌藥物，其特點(diǎn)是抗菌譜廣、吸收良好、體內(nèi)分布廣泛，特別是無(wú)潛在至再生障礙性貧血作用，相對(duì)比較安全。目前已在日本、挪威、法國(guó)、英國(guó)、奧地利、墨

2、西哥和西班牙等國(guó)注冊(cè)，并用于治療魚類及畜禽的細(xì)菌性疾病。1藥理學(xué)1.1藥效學(xué)氟苯尼考是甲砜霉素的單氟衍生物，作用機(jī)理及抗菌譜同甲砜霉素和氯霉素，能抑制細(xì)菌70S核糖體與50S亞基結(jié)合，抑制肽酰基轉(zhuǎn)移酶，從而抑制肽鏈的延伸，干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，因而對(duì)G+和G-菌均有抑制作用?？咕V與抗菌活性略優(yōu)于氯霉素與甲砜霉素，對(duì)多種革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌及支原體等均有作用。其對(duì)牛呼吸道病病原菌的MIC50與MIC90（μg/ml）分別為：溶血性巴斯德氏菌0.50,1.00；多殺性巴斯德氏菌0.50,0.50；昏睡嗜血桿菌0.25,0.50。對(duì)豬胸膜肺炎放線桿菌的MIC為0.2~1.56

3、μg/ml。對(duì)耐氯霉素和耐甲砜霉素的痢疾志賀氏菌、傷寒沙門氏菌、克雷伯氏肺炎菌、大腸桿菌及耐氨芐西林流感嗜血桿菌的MIC均為0.5μg/ml。1.2藥動(dòng)學(xué)內(nèi)服和肌內(nèi)注射吸收迅速，分布廣泛，半衰期長(zhǎng)，血藥濃度高，能較長(zhǎng)時(shí)間地維持需要濃度。氟苯尼考在動(dòng)物胃腸道內(nèi)吸收良好。豬按5mg/kg體重（BW）經(jīng)胃管灌喂該藥后1h，血藥濃度即達(dá)2.25μg/ml，是甲砜霉素的3倍多；魚經(jīng)口投藥（氟苯尼考給藥劑量為10mg/kgBW）后3h，所有組織器官中有很高濃度氟苯尼考，到給藥后10.3h，血藥濃度達(dá)到峰值4.0μg/ml。魚、雞、馬和牛靜脈注射的半衰期分別為12.2h、173min、1.8

4、±0.9h金額159min。氟苯尼考在動(dòng)物體內(nèi)主要代謝產(chǎn)物是Florfenicolamine和Florfenicolalcohol。氟苯尼考及代謝物主要經(jīng)尿和膽汁排泄，僅少量經(jīng)糞便排出。氟苯尼考在動(dòng)物體內(nèi)呈全身性分布，但各組織器官藥物濃度不同。血液和肌肉中藥物濃度相近，腦中藥物濃度較低，這表明分布時(shí)存在著血腦屏障。2臨床應(yīng)用2.1應(yīng)用范圍氟苯尼考主要用于畜禽的細(xì)菌性疾病和霉形體病以及魚類的細(xì)菌性疾病，尤以對(duì)呼吸系統(tǒng)感染和消化道感染療效顯著。畜：牛呼吸道病、豬氣喘病、腦膜炎、豬水腫病、鏈球菌病、豬肺疫、豬丹毒、萎縮性鼻炎、乳腺炎、無(wú)乳綜合癥等。禽：細(xì)菌性慢性呼吸道病、鴨傳染性漿膜

5、炎、大腸桿菌病、霍亂及沙門氏菌病等。在水產(chǎn)養(yǎng)殖中，氟苯尼考是專門實(shí)際在水產(chǎn)飼料上使用的抗生素藥物之一，已經(jīng)廣泛應(yīng)用于防治細(xì)菌性疾病，如日本在黃獅魚、真鯛、虹鱒、銀鮭、竹莢魚，韓國(guó)在黃獅魚、鰻魚，英國(guó)在大西洋鱒上已批準(zhǔn)使用。1.1用法與用量豬、雞按一次兩20~30mg/kgBW的劑量，肌肉或皮下注射。用于治療豬傳染性胸膜肺炎、黃痢、白痢及雞的大腸桿菌病、巴氏桿菌病?？诜繃嶏暳霞尤?0%的氟苯尼考粉劑800g，1日2次，連用3~5天，預(yù)防量減半；也可用5%的水劑飲水，10ml加水50~100kg，攪拌均勻后自由飲用，連用3天。特別適用于雛禽前期預(yù)防，顯著提高成活率。牛肌肉注射，以

6、20mg/kgBW的劑量對(duì)牛呼吸道疾病、乳腺炎、腐蹄病有很好的療效；氟苯尼考的停藥期為28天。魚按10mg/kgBW劑量添加在飼料中，連續(xù)給藥20天。1.2注意事項(xiàng)氟苯尼考注射劑低溫出現(xiàn)沉淀現(xiàn)象，經(jīng)加熱溶解后使用不影響療效；此藥不良反應(yīng)少，注射用藥后有時(shí)出現(xiàn)肛門周圍發(fā)揚(yáng)，稍后迅速消失；偶見有消化不良反應(yīng)、食欲不振、腹瀉及注射部位可出現(xiàn)炎癥等；本藥不宜與磺胺嘧啶、紅霉素、林可霉素、四環(huán)素、氟喹諾酮類、β-內(nèi)酰胺類藥物混用；哺乳期和孕期的母牛慎用。在患病畜禽體溫較高時(shí)，可配合解熱鎮(zhèn)痛藥物使用，效果更佳。2耐藥性的研究氟苯尼考由于其廣譜、高效的特性而廣泛應(yīng)用于獸醫(yī)臨床。然而由于臨床使

7、用不當(dāng)，其耐藥郡主的發(fā)生率逐年上升，最近幾年氟苯尼考在不少菌群中出現(xiàn)的耐藥性問(wèn)題引起了人們的高度重視，相關(guān)的研究報(bào)道也不斷出現(xiàn)。1996年，Kim等首次從魚的巴氏桿菌多重耐藥R質(zhì)粒中發(fā)現(xiàn)耐氟苯尼考的基因，并將其定名為pp-flo。對(duì)該基因克隆測(cè)序結(jié)果表明，pp-flo基因定位在R質(zhì)粒中編碼磺胺藥耐藥基因的下游區(qū)，序列分析表明該基因與非酶介導(dǎo)的氟苯尼考耐藥基因（anlA）有47.4%的同源性。隨后又相繼從沙門氏菌、大腸桿菌和葡萄球菌屬中克隆到氟苯尼考耐藥基因flor、cfr和fexA。2.1氟