趨化因子及其受體與腫瘤研究進展

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1、從本學科出發(fā)，應著重選對國民經(jīng)濟具有一定實用價值和理論意義的課題。課題具有先進性，便于研究生提出新見解，特別是博士生必須有創(chuàng)新性的成果趨化因子及其受體與腫瘤研究進展作者：任勇，陳壽松，齊曼麗，熊麗萍中國編輯。【摘要】近年來，趨化因子及其受體在腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移中的作用越來越受到人們的關注，隨著分子生物學、分子免疫學及其相關技術的發(fā)展，越來越多的趨化因子及其受體的發(fā)現(xiàn)，研究的進一步深入，趨化因子基因治療與基因疫苗的研制應用有望成為新的腫瘤治療策略和手段?！娟P鍵詞】趨化因子；趨化因子受體；腫瘤；轉(zhuǎn)移腫瘤的侵襲

2、和轉(zhuǎn)移是腫瘤患者死亡的重要原因，關于腫瘤轉(zhuǎn)移的機制尚不清楚，各種可能的因素仍在探索中。近年來，有關趨化因子及趨化因子受體在腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移中的作用越來越受到人們的關注，并認為其可能成為腫瘤治療的一個新靶點，本文就這方面的問題作一綜述。1趨化因子及趨化因子受體　　趨化因子也稱化學趨化性細胞因子，是一組由組織細胞和炎性細胞產(chǎn)生的具有多種生物學功能的小分子生物活性肽，相對分子質(zhì)量為000～10課題份量和難易程度要恰當，博士生能在二年內(nèi)作出結果，碩士生能在一年內(nèi)作出結果，特別是對實驗條件等要有恰當?shù)墓烙?。從本學

3、科出發(fā)，應著重選對國民經(jīng)濟具有一定實用價值和理論意義的課題。課題具有先進性，便于研究生提出新見解，特別是博士生必須有創(chuàng)新性的成果000。目前已至少發(fā)現(xiàn)60多個趨化因子，屬于細胞因子中的一個超家族。依其分子結構中氨基酸半胱氨酸殘基排列順序分4類：CXC、CC、C、CX3C趨化因子。CXC族又根據(jù)是否有谷氨酸-亮氨酸-精氨酸基序分為2類：ELRCXC趨化因子和非ELRCXC趨化因子。研究標明，ELRCXC趨化因子是有效的血管生長因子，如白細胞介素(L)8、生長相關性癌基因α(Groα)、生長相關性

4、癌基因β(Groβ)、單核細胞趨化蛋白1(MCP1)等。而非ELRCXC趨化因子則是抑制血管生長的因子，如血小板因子4(PF4)、誘導蛋白10(IP10)、單核因子(MIG)、L12、L18等。　　一般認為，CXC族趨化因子主要作用于中性粒細胞，而CC、C和CX3C族趨化因子則主要作用于單核/巨噬細胞及淋巴細胞。研究還發(fā)現(xiàn)趨化因子之間還存在著較密切的相互作用和相互關系，共同影響著炎性細胞浸潤及血管生成等生理病理過程[1]。課題份量和難易程度要恰當，博士生能在二年內(nèi)作出結果，碩士生能在

5、一年內(nèi)作出結果，特別是對實驗條件等要有恰當?shù)墓烙?。從本學科出發(fā)，應著重選對國民經(jīng)濟具有一定實用價值和理論意義的課題。課題具有先進性，便于研究生提出新見解，特別是博士生必須有創(chuàng)新性的成果　　趨化因子通過細胞膜上的特異性受體發(fā)揮其生物學功能。趨化因子受體屬于G蛋白偶聯(lián)的7次跨膜受體，目前已鑒定的趨化因子受體至少有20種[2]。根據(jù)結合配體不同可分為4類，CXC族受體(CXCR)、CC族受體(CCR)、C族受體(XCR1)和CX3C族受體(CX3CR)。有些趨化因子受體可結合一種以上趨化因子。趨化因子受體主

6、要表達于白細胞，除此之外，表皮細胞、內(nèi)皮細胞、神經(jīng)細胞和惡性腫瘤細胞也可以表達趨化因子受體。趨化因子與趨化因子受體結合后具有廣泛的生物學功能，影響多種生理和病理過程?！?趨化因子及其受體與腫瘤生長　　趨化因子對腫瘤生物學的影響是很復雜的。一方面，有些趨化因子能影響腫瘤細胞的存活，刺激腫瘤細胞生長和血管形成，進而促進腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。另一方面，有些趨化因子可通過趨化免疫活性細胞以及抑制血管形成來抵抗腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。.1促進作用腫瘤細胞通過其分泌的趨化因子或浸潤的白細胞分泌的趨化物吸引白細胞、間質(zhì)細胞和

7、血管內(nèi)皮細胞到腫瘤組織，影響腫瘤細胞的行為。被趨化因子吸引到局部組織的白細胞主要是中性粒細胞、巨噬細胞和淋巴細胞。中性粒細胞主要與局部炎癥有關，巨噬細胞和淋巴細胞除了與局部炎癥有關外，還與腫瘤免疫反應有關。越來越多的證據(jù)表明[3]，這些白細胞能產(chǎn)生生長因子刺激腫瘤生長，產(chǎn)生血管形成因子刺激局部組織血管化，從而刺激腫瘤組織生長，也能釋放蛋白酶降解細胞外基質(zhì)，促進腫瘤細胞的浸潤和轉(zhuǎn)移。課題份量和難易程度要恰當，博士生能在二年內(nèi)作出結果，碩士生能在一年內(nèi)作出結果，特別是對實驗條件等要有恰當?shù)墓烙?。從本學科出

8、發(fā)，應著重選對國民經(jīng)濟具有一定實用價值和理論意義的課題。課題具有先進性，便于研究生提出新見解，特別是博士生必須有創(chuàng)新性的成果　　在腫瘤的生長和發(fā)展過程中存在血管生成及血管穩(wěn)定因子之間的失衡。趨化因子可通過調(diào)節(jié)新生血管而間接影響腫瘤生長。ELRCXC可刺激血管增生，非ELRCXC則抑制血管增生，兩者之間表達的平衡的轉(zhuǎn)變決定了瘤內(nèi)外血管增生的程度，進而影響了腫瘤的生長和侵襲力。對許多腫瘤的研究[4]已證實L8是一種重要的促血管再生素?！　∧承┶吇蜃右?/p>