促紅細(xì)胞生成素對新生hibd大鼠bcl-2及bax蛋白表達(dá)影響

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1、天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文促紅細(xì)胞生成素對新生HIBD大鼠Bcl-2及Bax蛋白表達(dá)的影響姓名：褚保鳳申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：兒科學(xué)指導(dǎo)教師：初桂蘭20070501天津醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文摘要目的圍生期窒息引起的缺氧缺血性腦損傷(HIBD)，常危及新生幾生命，是導(dǎo)致兒童神經(jīng)系統(tǒng)傷殘的常見原因之一。近年研究發(fā)現(xiàn)，促紅細(xì)胞生成素(EPO)在新生兒HIBD發(fā)病機(jī)制中起重要作用。本實(shí)驗(yàn)通過制各新生大鼠HIBD模型，腹腔注射外源性重組人促紅細(xì)胞生成素(rhEPO)，觀察不同劑量EPO對新生HIBD大鼠腦組織Bcl-2及Bax蛋白

2、表達(dá)的影響，探討EPO神經(jīng)保護(hù)作用的分子機(jī)制，以期為臨床治療新生兒HIBD提供有效的方法和途徑。方法1．制備HIBD模型：將新生7日齡Wistar大鼠行頸部正中切口，分離結(jié)扎左側(cè)頸總動(dòng)脈后給予低氧(8％02，92％N。)處理2小時(shí)，制成HIBD模型。觀察缺氧時(shí)動(dòng)物行為變化，并于光鏡下觀察腦組織病理改變。2．行為能力檢查：分別于手術(shù)前及缺氧后I小時(shí)對每只大鼠進(jìn)行翻身能力、夾尾左旋測試。3．Bcl一2及Bax蛋白表達(dá)測定：42只新生7日齡Wistar大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、HIBD組、生理鹽水對照組、EPO干預(yù)組，其中EPO干預(yù)

3、組又分為大、中小、劑量三組，每組7只動(dòng)物，于缺氧結(jié)束后立即一次性腹腔注射給藥，應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色方法，觀察給藥24小時(shí)后Bcl-2及Bax蛋白表達(dá)變化。結(jié)果1．行為能力檢查術(shù)前每只大鼠均做翻身能力、夾尾左旋測定，42只全部正常。缺氧后1小時(shí)假手術(shù)組測定結(jié)果同前。經(jīng)歷缺氧缺血的35只大鼠，19只不能翻身，28只出現(xiàn)夾尾左旋，13只表現(xiàn)不能翻身和夾尾左旋同時(shí)存在。2．HE染色及光鏡檢查結(jié)果假手術(shù)組：腦組織結(jié)構(gòu)及細(xì)胞層次清楚，神經(jīng)元形態(tài)正常，無腦水腫。HIBD組；腦組織水腫明顯，神經(jīng)元排列紊亂，胞體皺縮，胞質(zhì)深染，核濃I天津醫(yī)

4、科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文縮，結(jié)構(gòu)不清，伴有膠質(zhì)細(xì)胞增生。，3．Bcl一2蛋白表達(dá)檢測結(jié)果Bcl一2蛋白在假手術(shù)組中存在低水平表達(dá)，HIBD后表達(dá)明顯增高，EPO干預(yù)組較生理鹽水對照組及HIBD組更高。生理鹽水對照組與HIBD組相比，EPO大、中、小劑量三組兩兩相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>O．05)。其余各組間比較均有顯著性差異(P

5、三組兩兩相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)。其余各組間比較均有顯著性差異(P<0．05)。5．Bcl一2與Bax比值的變化Bcl一2／Bax在腦組織缺氧缺血性損傷后降低，EPO干預(yù)后又升高。生理鹽水對照組與HIBD組相比，EPO大、中、小劑量三組兩兩相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>O．05)。其余各組間比較均有顯著性差異(P<0．05)。結(jié)論1．通過對缺氧缺血后動(dòng)物行為能力觀察及腦組織病理學(xué)檢查，證實(shí)新生鼠HIBD模型制作成功。2。EPO通過上調(diào)抗凋亡蛋白Bcl-2表達(dá)，下調(diào)促凋亡蛋白Bax表達(dá)，改變Bcl一2／Bax，抑制腦

6、細(xì)胞凋亡起到神經(jīng)保護(hù)作用，為EPo臨床治療新生兒HIBD提供了更深層次的理論依據(jù)?！娟P(guān)鍵詞】腦缺氧{腦缺血；新生鼠：EPO：Bcl-2；BaxⅡ天津醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文AbstractObjectiveHypoxic—ischemicbraindamage(HIBD)causedbyperinatalasphyxiaoftenleadstothedeathofneonatesorsevereneurologicalsequelae．Ithasbeenthesinglemostprobleminneonatalperi

7、od．Thereisincreasingevidencethatrecombinanthumanerythropoietinplaysanimportantroleinthepathogenesisofneonatehypoxic—ischemicbraindamage．IntheexperimentwhenHIBDmodelwasestablished，differentEPOdosageswereintraperitoneallyinjected．ThenwestudytheeffectsofEPOonexpressi

8、onofBcl-2andBaxprotein，toexploretheneuroprotectivemolecularmechanismofEPO．OurexperimentmayprovideanefficacioustreatmentforclinicaltherapyofneonatalHIBD．