子宮頸病變中p16蛋白表達及其和hpv16%2f18感染關系

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1、中文摘要子宮頸病變中P16蛋白表達及其與HP716118感染的關系探討摘要目的：子宮頸癌是女性生殖器官常見的惡性腫瘤之一，是女性第二大致死性疾病，發(fā)病率呈年輕化和不斷上升趨勢。全世界每年約有50萬新發(fā)病例，僅次于乳腺癌。大多數(shù)宮頸癌是由癌前病變一一子宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervicalIntraepithelialneoplasia，C玳)逐步發(fā)展形成的，早期診治可以有效避免病變的進展和轉化。對有些癌前病變，因受觀察者主觀因素的影響，難以做出準確診斷。因此，尋找用于宮頸癌前病變的輔助診斷，十分重要。目前普遍認為宮頸癌變與高危型人類乳頭狀瘤病毒16／18型(HPVl6／18

2、型)的持續(xù)感染密切相關。HPV的致癌過程常伴有原癌基因的突變或抑癌基因的失活，p16基因又稱多腫瘤抑制基N(multipletumorsuppressor,MTSl)，它是人們發(fā)現(xiàn)的第一個直接作用于細胞周期，抑制細胞分裂的基因。以往研究證實，在子宮頸癌發(fā)生過程中存在P16蛋白表達異常，但其表達是升高，還是降低說法不一；近年來，P16與宮頸癌的關系已有較多研究，但對于P16蛋白表達在CIN組織病理學診斷和分級中的作用及意義尚未明確。本課題通過自制組織芯片檢測正常宮頸鱗狀上皮、CIN、宮頸鱗癌中P16蛋白的表達及HPVl6／18感染的情況，研究病毒感染在子宮頸癌變過程中的

3、作用；觀察P16蛋白在不同病變中的表達，探討P16蛋白過表達在宮頸癌變中的意義；中文摘要研究宮頸鱗癌及C1N組織中HPV感染與P16蛋白表達的密切關系，分析HPVl6／18感染對P16蛋白表達的影響，從而為臨床尋找更為客觀可靠的指標用以監(jiān)測病變的進展，以及為進一步揭示HPV致癌機制及協(xié)同作用因素提供依據(jù)，對子宮頸癌的早期預防、早期發(fā)現(xiàn)、早期治療有重要的現(xiàn)實意義。方法：1收集子宮頸組織標本168例，其中宮頸鱗癌44例，CIN96例，正常宮頸28例。2應用自制組織芯片技術將168例供體標本，按陣列設計順序依次放入受體蠟塊中，融合、切片、撈片、烤片制成需要的組織芯片。3應用

4、免疫組織化學技術(SP法)測定宮頸鱗癌、CIN、正常宮頸鱗狀上皮組織中P16表達。4采用原位雜交技術檢測HPV-DNAl6／18在宮頸鱗癌、CIN及正常宮頸鱗狀上皮組織中的表達情況。5應用SPSSl3．0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料進行#檢驗、等級資料采用非參數(shù)秩和檢驗、相關性采用Spearman秩相關分析。以a=O．05為檢驗水準，當P<0．05時具有統(tǒng)計學意義。結果：l組織芯片制備按課題需要制作7x5，6×5芯片共5張，組織點陣排列整齊，無點陣移位現(xiàn)象，有11個位點缺失或組織無意義，其他位點均可見足夠的組織結構。組織位點的形態(tài)可觀測率在90％以上。中文摘要HE染色均勻，無脫

5、片、異位和皺折。免疫組織化學染色及原位雜交，陽性定位清楚，背景干凈，無掉片現(xiàn)象。2P16在宮頸上皮不同病變中的表達采用免疫組織化學方法檢測41例宮頸鱗癌、90例CIN及28例正常宮頸鱗狀上皮組織中P16的表達。正常宮頸鱗狀上皮中P16缺乏表達，病變組織中P16的表達有明顯的分層現(xiàn)象，低級別的CIN中陽性細胞主要局限于中下層，而高級別的CIN則可超過上皮層的下2／3或達全層。P16陽性表達率：宮頸鱗癌100％(41／41)，CINIII級96．67％(29／30)、C!INII級96．30％(26／27)、C-INI級42．42％(14／33)。P16在正常宮頸、各級別

6、C烈及宮頸鱗癌中的陽性表達強度之間比較，結果有統(tǒng)計學意義(PO．05)。3HPV-DNAl6／18在宮頸上皮不同病變中的表達采用原位雜交技術檢測HPV-DNAl6／18在41例宮頸鱗癌、90例CIN(包括30例CINIll，27例CINII，33例CINI)及28例正常宮頸鱗狀上皮組織中的表

7、達。正常宮頸鱗狀上皮中HPV-DNA無表達，從CINI到宮頸鱗癌，HPV-DNA的表達情況依次為15．2％(5／33)、44．4％(12／27)、60％(18／30)、53．7％(22／41)，差異有統(tǒng)計學意義fPO．05)。中文摘要4子宮頸病變中P16表達與HPVl6／18感染的相關性分析子宮頸病變中HPVl6／18陽性率越高，P16蛋白表達的程度越高