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《胎盤生長因子在肝細胞肝癌和癌旁組織的表達與意義》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、溫州醫(yī)擘院碩士學(xué)位論文前言凡實體腫瘤直徑超。'd_2mm的外向性生長必須依賴血管的存在，血管新生(angiogellesis)是腫瘤生長、侵襲中的關(guān)鍵步驟之一【l】．迄今發(fā)現(xiàn)參與血管新生的因子已經(jīng)超過30種，目前認為血管內(nèi)皮生長因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)家族是其中最重要的促血管新生因子【2，3，4’51。早在上世紀90年代人們對腫瘤與VEGF的關(guān)系進行了較為透徹的研究。由于VEGF的促血管新生作用在腫瘤生長侵襲中的重要作用，國外針對VEGF為靶點的抗腫瘤治療已經(jīng)進入臨
2、床m期實驗，但是血管新生是一個多因子參與的復(fù)雜過程，抗VEGF治療腫瘤效果不盡人意。為此國外對胎盤生長因子(placentagrowthfactor,PLGF)與腫瘤的關(guān)系研究最近已經(jīng)成為熱點。PLGF與VEGF有42％的同源性一’，特異性地與血管內(nèi)皮生長因子受體1(Ⅵ；GFR．1)結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)作用。PeterCarmeliet等研究表明PLGF一方面可以通過分子內(nèi)和分子問交叉應(yīng)答對ⅦGF的血管生成起協(xié)同作用，另一方面，又通過與VEGF競爭VEGFR-1，從而使更多的VEGF與在血管新生中起主要作用的VEGFR-2結(jié)合
3、從而增強了促血管生成[71。PLGF基因敲除的動物模型對胚胎血管新生過程等生理狀態(tài)的血管新生幾乎沒有影響，但是PLGF基因敲除的動物模型的缺血后側(cè)支血管生成能力，異體移植腫瘤的生長，和炎癥反應(yīng)等病理狀態(tài)的血管生成明顯減弱。提示了PLGF在病理狀態(tài)的血管新生中起重要作用，而幾乎不影響正常的生理狀態(tài)的血管新生【盯。近年發(fā)現(xiàn)PLGF在多種人體腫瘤中扮演重要角色。人們先后發(fā)現(xiàn)垂體瘤、黑色素瘤、宮頸癌、腎細胞癌中PLGF發(fā)揮著重要的作用。最近兩年更是發(fā)現(xiàn)在胃癌、肺癌、乳房癌、結(jié)腸癌中PLGF的表達與腫瘤的分期和預(yù)后相關(guān)。ChenC
4、N等一】用酶免疫方法對79例胃癌的胃癌組織和癌旁組織的VEGF和PLGF的分析表明，癌組織的PLGF而非VEGF明顯高于癌旁組織并與癌組織微血管密度，漿膜浸潤，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，腫瘤分期正相關(guān)，與生存率成負相關(guān)。Woo等[101發(fā)現(xiàn)小細胞肺癌PLGF的表達明顯高于非小細胞肺癌，提示小細胞的惡性程度高可能與高表達PLGF等促血管生成因子有關(guān)。Zhang糾lll研究再次表明非小細胞肺癌PLGF的表達高于癌旁組織，并與預(yù)后相關(guān)，認為可以作為非小細胞7噩州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文肺癌預(yù)后的獨立指標(biāo)。Wei等1121用實時定量PCR和酶鏈免疫
5、吸附及免疫組化技術(shù)對74對結(jié)腸癌組織及癌旁組織對照的研究表明，癌組織PLGF表達明顯高于癌旁組織，且PLGF的表達水平與臨床分期正相關(guān)與生存率負相關(guān)。ParrC等113讕實時定量PCR技術(shù)對119例乳腺癌組織和33例癌旁乳腺組織的研究發(fā)現(xiàn)，癌組織的PLGF表達明顯高于癌旁組織。進一步用實時定量PCR對乳腺癌細胞株以及用免疫組化對乳腺癌石蠟標(biāo)本的研究發(fā)現(xiàn)，PLGF由癌細胞所表達。他們還發(fā)現(xiàn)PLGF與乳腺癌的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和死亡率正相關(guān)。盡管發(fā)現(xiàn)多種腫瘤與PLGF有關(guān)，但是迄今未見肝癌方面的研究報道。我國是肝癌高發(fā)地區(qū)，每年約2
6、3萬人死于肝癌，占全球肝癌病人死亡數(shù)的53％居我國腫瘤死因的第二位，占全部惡性腫瘤死亡人數(shù)的18．8蚶141。肝細胞癌肝(hepatocellulaxcarcinoma，HCC)是富血管腫瘤，肝癌的影像學(xué)診斷經(jīng)常要利用這一特性進行血管造影。HCC易自發(fā)性破裂導(dǎo)致大出血，易侵犯血管，早期即可發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移，易形成門靜脈癌栓。正因為血管新生在肝癌中重要的作用，人們對HCC的血管新生研究90年代以來一直都是熱點。近lO年來，國內(nèi)外對肝細胞肝癌的大量研究表明，VEGF的表達與肝癌的微血管密度成正比，與肝癌的臨床分期成正比，但是未見
7、VEGF家族成員PLGF在肝癌方面的報道。腫瘤的血管新生過程是一個復(fù)雜的多因子參與的過程，目前尚未找到一種能發(fā)揮決定性作用的因予，因此對PLGF在肝癌中發(fā)揮的作用的研究對更加全面系統(tǒng)了解肝癌血管新生過程有重要意義．本研究中我們對肝細胞肝癌手術(shù)標(biāo)本進行PLGF及其受體VEGFR-I的RT-PCR和免疫組化研究，在mRNA和蛋自質(zhì)水平分析PLGF／VEGFR-I在HCC中表達及與微血管密度(microvesseldensity，MVD)及其它臨床病理因素的關(guān)系。8溫，Il醫(yī)擘院碩士學(xué)位論文材料與方法1．研究對象收集到的200
8、3年～2005年浙江省溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院手術(shù)切除的肝組織或肝癌組織標(biāo)本，共97例，分為：(1)肝細胞肝癌組織49例(臨床診斷為肝癌，外科手術(shù)切除的標(biāo)本，病理確診為肝細胞肝癌)。(2)肝細胞肝癌癌旁組織(parammortissueofhepatocellularcarcinoma，PTT)37例。取標(biāo)本時避開癌組
