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《嗎啡對大鼠伏隔核與內(nèi)側(cè)隔—斜角帶核神經(jīng)元放電的影響》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學術(shù)論文-天天文庫。
1、碩士學位論文嗎啡對大鼠伏隔核及內(nèi)側(cè)隔一斜角帶核神經(jīng)元放電的影響碩士研究生：王贊智導師：漆松濤教授摘要研究背景和目的：藥物依賴(drugdependence)問題長期困擾著人類，藥物成癮的人數(shù)逐年上升，并且?guī)韲乐氐纳鐣徒?jīng)濟危害，毒品已成為全球性公害。根據(jù)2000年統(tǒng)計結(jié)果，我國在冊登記毒癮患者達86萬，估計各類吸毒人員可達390萬，目前我國非法使用的成癮物質(zhì)以阿片類為主，其中海洛因占首位，阿片次之，給家庭和社會帶來巨大危害。而目前絕大多數(shù)毒品依賴患者尚無有效的治療方式，尤其是精神依賴導致的復吸是治療中的最大的難題”】。藥物依賴包括軀體依賴和精神依賴兩方面，其最顯著的特
2、征為強迫性覓藥及用藥，而其核心表現(xiàn)則是心理渴求或精神依賴。生理依賴通過戒除藥物后一段時間內(nèi)可以消除，但精神依賴在停止使用藥物以后長時間頑固存在，甚至當使用藥物已無欣快作用，并出現(xiàn)明顯并發(fā)癥，仍強迫性地尋找和再次使用藥物。成癮個體幾乎不能自己完全戒除，因此具有極高的復發(fā)率。因此成癮的神經(jīng)生物學機制的深入研究將是有效治療和預防措施的基礎(chǔ)，消除和減輕精神依賴成為藥物依賴治療的關(guān)鍵和臨床研究的主要方向。目前藥物依賴的治療，主要是針對軀體依賴癥狀，采用具有相同藥理作用而副作用較低的同類藥物替代治療。這些藥物僅對阿片類藥物生理依賴有效，卻不能消除成癮患者的精神依賴，絕大多數(shù)個體在短
3、期內(nèi)復吸。隨著藥物成癮的中樞神經(jīng)作用位點的研究進展，近年國內(nèi)外又開始積極嘗試藥物成癮的外科治療。俄羅斯Cheloveka(2003年1報道采用雙側(cè)扣帶回毀損治療藥物成癮的頑固性精神依賴治療，國內(nèi)Gao(2003)采用立體定向伏隔核毀損治療阿片類藥物精神依賴并取得明顯療效。我院于2004年5月至10月采用雙側(cè)單靶點毀損內(nèi)側(cè)隔．斜角帶核34例，經(jīng)隨訪表明，效果顯著優(yōu)于傳統(tǒng)的藥物替代治療。國內(nèi)外研究結(jié)果表明，嗎啡主要通過激活大腦中的獎賞中樞一中腦邊緣多巴摘要胺系統(tǒng)而導致嗎啡的強化作用。而近期國內(nèi)臨床研究發(fā)現(xiàn)伏隔核及單純雙側(cè)內(nèi)側(cè)隔一斜角帶核毀損均能對阿片類藥物精神依賴患者取得良
4、好療效。[31本實驗初步研究了大鼠腦室內(nèi)注射嗎啡后，中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)的伏隔核以及內(nèi)側(cè)隔一斜角帶核神經(jīng)元電活動變化，旨在于進一步了解嗎啡生理作用，為臨床預防與治療嗎啡成癮提供實驗基礎(chǔ)。方法：1動物實驗前準備：用水合氯醛lOml／kg腹腔注射(ip)全麻和509／L利多卡因在切口處局麻下實施手術(shù)。將其頭固定在動物立體定位儀上，在頭頂正中切開皮膚，按圖譜(PaxinosandWatson，theratbrain，instereotaxiccoordinates，F(xiàn)ourthEdition)坐標系統(tǒng)分別定位側(cè)腦室、伏隔核及內(nèi)側(cè)隔一斜角帶核，立體定向下用磨鉆磨開顱骨，剝脫局部硬
5、腦膜，暴露腦組織，石蠟封閉顱窗。2放電的記錄方法并按圖譜坐標系統(tǒng)定位，用微量推進器將電極插入個核團中。利用微電極引導出的神經(jīng)元放電，經(jīng)信號放大器與微機相量器排除干擾后記錄。采集核團神經(jīng)元放電后，首先記錄3次，每次間隔2min，然后，側(cè)腦室給予鹽酸嗎啡26nmol／microl／h[引，每隔2rain放電記錄1次，直至放電恢復并取均值作為對照組。用電子刺激器(刺激參數(shù)：強度50mA，波寬O．3mm，間隔5ms，串脈沖5個)刺激坐骨神經(jīng)作為傷害性刺激。試驗結(jié)果經(jīng)Labscribe系統(tǒng)處理，在計算機上顯示和打印。結(jié)果：1、側(cè)腦室注射嗎啡后引起伏隔核神經(jīng)元PEN(傷害性刺激興奮
6、反應的神經(jīng)元)放電改變：l～12minPEN誘發(fā)放電頻率秒凈增值與注藥前相比較由注藥前(11．3±0．48)nz增加到(14．9±0．22)Hz。PEN誘發(fā)放電潛伏期由注藥前的(O．15±0．04)S縮短為(0．05±O．07)S。注藥后12min后，PEN誘發(fā)放電頻率秒凈增值及PEN放電的潛伏期開始恢復。2、側(cè)腦室注射嗎啡引起伏隔核神經(jīng)元PIN(傷害性刺激抑制反應的神經(jīng)元)放電改變：PIN誘發(fā)放電頻率與注藥前相比較由注藥前(10．5±1．55)Hz減少到(2．4±0．96)nz。PIN誘發(fā)放電抑制時程由注藥前的(0．45±0．08)S延長為(1．10±0．08)S。注
7、藥后20min后，PIN誘發(fā)放電頻率及PIN誘發(fā)放電抑制時程開始恢復。II碩：L學位論文3、側(cè)腦室注射嗎啡引起內(nèi)側(cè)隔一斜角帶核神經(jīng)元PEN放電改變：注藥后I～22min，PEN誘發(fā)放電頻率秒凈增值與注藥前相比較由注藥前(11．6±1．20)Hz增加到(17．2±1．39)flz。PEN誘發(fā)放電潛伏期由注藥前的(0．20_+0．07)S縮短為(0．06±0．05)。4、側(cè)腦室注射嗎啡引起內(nèi)側(cè)隔一斜角帶核神經(jīng)元PIN放電的影響：注藥后即刻PIN誘發(fā)放電抑制時程開始延長，在6min時最明顯。PIN誘發(fā)放電頻率與注藥前相比較由注藥前(9．76±1
